FORWARD II : Mirvetuximab soravtansine plus bévacizumab

Mirvetuximab soravtansine est un anticorps drogue conjugué (DM4) antirécepteur alpha au folate (RFα). Cela fait maintenant plusieurs années qu’il a été observé une surexpression des RFα pour certains cancers de l’ovaire. C’est donc une cible attractive, bien que la signification biologique de cette anomalie reste mal comprise. Plusieurs stratégies visant à inhiber le RFα ont été tentées ces dernières années, mais aucune n’a pour l’instant été couronnée de ce succès. Dans l’essai de phase II rapporté ici, les patientes incluses présentaient une maladie résistante aux sels de platine et une expression de RFα (≥ 25 % cellules ≥ 2+). Au total, 66 patientes ont été incluses. Le taux de réponse (objectif principal) s’est élevé à 40 % (26 sur 65) dont 5 patientes en réponse complète. La survie sans progression était de 6,9 mois. Les résultats ne semblent pas beaucoup varier suivant le niveau d’expression du RFα. En termes de toxicité, globalement la tolérance semblait relativement correcte, avec tout de même près de la moitié des patientes présentant des troubles visuels (toxicité caractéristique du DM4). Au total, quel est l’avenir de cette molécule ? Les résultats de l’étude de phase III FORWARD I ayant évalué le mirvetuximab soravtansine contre une chimiothérapie standard dans les cancers de l’ovaire résistant sont négatifs (bien qu’il soit possible qu’un sous-groupe exprimant fortement le RFα bénéficie plus de cette approche). Faut-il évaluer la combinaison mirvetuximab soravtansine bévacizumab par rapport à une chimiothérapie standard plus bévacizumab, et si oui, faut-il sélectionner les patientes selon le niveau d’expression du RFα ? Peut-être faudrait-il avant tout mieux comprendre le rôle de cette voie dans la carcinogénèse des cancers de l’ovaire, au vu des échecs répétés de toutes les tentatives de ciblages du RFα ? Ou bien faut-il adopter la devise des Shadoks : Plus ça rate, et plus on a de chances que ça marche ? :-)