Et un traitement de plus dans la maladie HER2 !

L’étude NALA est un essai de phase III évaluant le nératinib (inhibiteur irréversible de tyrosine kinase anti-HER2) par rapport au lapatinib (inhibiteur réversible). Après 2 lignes de traitement, comprenant généralement le pertuzumab et le T-DM1 (mais 40 % des patientes n’ont cependant reçu que du trastuzumab), les patientes étaient randomisées entre un traitement associant capecitabine (750 mg/m² × 2/j) et nératinib (240 mg tous les jours) contre capecitabine (1 000 mg/m² × 2/j) et lapatinib (1 250 mg tous les jours). Un traitement par lopéramide était proposé.
Il s’agit d’une étude en ouvert, dont l’objectif principal était double : la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG) ; 621 patientes ont été incluses. En termes de SSP, il existe un bénéfice net : HR = 0,76 ; IC₉₅ : 0,63-0,93 ; p = 0,0059. Le taux de survie à 12 mois était de 29 % dans le bras nératinib et de 15 % dans le bras lapatinib. En termes de réponse, il y avait également un bénéfice : 33 % dans le bras nératinib et 27 % dans le bras lapatinib. En termes de SG, les données ne sont pas encore matures (HR = 0,88 ; IC₉₅ : 0,72-1,07 ; p = 0,2).
De façon plus pertinente cliniquement, le temps entre l’inclusion et une intervention sur un événement cérébral était allongé dans le bras nératinib.
Le nératinib semble donc un traitement intéressant, qui nécessite une prescription de lopéramide associée (2,3 % d’arrêt de traitement pour diarrhée) et dont le profil de toxicité est similaire au lapatinib. Peut-être va-t-il remplacer le lapatinib ?