Les essentiels dans le carcinome urothélial

Ce congrès 2023 a été l’occasion de présenter de nouveaux résultats de suivi à long terme de l’étude JAVELIN Bladder 100. L’objectif de cette étude était de comparer l’efficacité de l’avélumab en association avec des soins de support (BSC) par rapport à des BSC exclusifs comme traitement d’entretien chez des patients atteints d’un carcinome urothélial (CU) avancé ou métastatique sans progression après une 1^re ligne de chimiothérapie à base de sels de platine.

Pour rappel, chez les patients ayant un CU avancé, éligibles à une chimiothérapie par platine en 1^re ligne, l’entretien par l’avélumab est devenu le standard de soins. Cette indication est le résultat des données de l’étude de phase III JAVELIN Bladder 100, qui avait montré une amélioration significative de la survie globale (SG) et de la survie sans progression (SSP) à partir de l’instauration de l’entretien, c’est-à-dire la randomisation, avec une SG médiane de 23,8 mois pour le bras avélumab + BSC versus 15,0 mois pour le bras BSC seuls (HR = 0,76 ; IC₉₅ : 0,63-0,91 ; p = 0,0036) [1, 2].
Nous étions dans l’attente des résultats de SG en 1^re ligne métastatique, à savoir depuis l’instauration de la chimiothérapie. En effet, bien que nous sachions qu’elle était améliorée, nous n’avions pas de chiffre qui deviendrait la nouvelle référence à battre. Et c’est justement ce chiffre qui a été révélé lors de ce congrès.

L ‘étude JAVELIN Bladder 100 a inclus 700 patients atteints d’un CU avancé ou métastatique sans progression après une 1^re ligne de chimiothérapie à base de platine (4-6 cycles de cisplatine + gemcitabine ou carboplatine + gemcitabine). Après randomisation (1:1), les patients ont reçu soit de l’avélumab + BSC (n = 350), soit des BSC seuls (n = 350). À la date du cut-off du 4 juin 2021, le suivi médian depuis la randomisation était supérieur ou égal à 38 mois dans les 2 bras. Rappelons que la SG et la SSP mesurées depuis la randomisation (instauration de l’avélumab) étaient plus élevées dans le bras avélumab + BSC que dans le bras BSC seuls (tableau).  

La SG médiane mesurée depuis le début de la chimiothérapie en 1^re ligne était de 29,7 mois (IC₉₅ : 25,2-34,0) dans le bras avélumab + BSC et de 20,5 mois (IC₉₅ : 19,0-23,5) dans le bras BSC seuls (HR = 0,77 ; IC₉₅ :  0,635-0,921) en ITT. La SG dans le bras cisplatine-gemcitabine atteint 31,8 mois, ce qui devient une nouvelle référence, et 25,8 mois dans le bras carboplatine-gemcitabine (figure).

Le suivi à long terme de l’étude JAVELIN Bladder 100 confirme que l’avélumab en entretien en 1^re ligne offre des bénéfices en SG et SSP chez les patients ayant un CU sans progression après un traitement standard de 1^re ligne de chimiothérapie (cisplatine ou carboplatine) avec un profil de tolérance acceptable. La médiane de SG depuis le début de la chimiothérapie est de 30,0 et 25,8 mois pour les patients éligibles et non éligibles au cisplatine, respectivement. Ces seuils permettront dans l’avenir d’avoir une nouvelle référence pour interpréter les études futures de 1^re ligne.