Faire mieux en première ligne
D’après Patriquin C et al., abstr. 306, actualisé
Contexte : l’association de pozélimab avec cemdisiran (combo), administrée par voie sous-cutanée (s.c.) après une dose de charge i.v., est une nouvelle approche pour obtenir une inhibition complète et durable de la fraction terminale du complément dans l’HPN. Le pozélimab est un anticorps monoclonal expérimental qui se lie au C5, tandis que le cemdisiran est un ARN interférent qui réduit le C5 circulant.
Méthode : C. Patriquin a rapporté les résultats d’un essai de phase III ouvert contrôlé par traitement actif de 26 semaines, ainsi que les résultats intermédiaires d’une étude d’extension ouverte de suivi (ES). Les patients naïfs étaient randomisés 1:1 (combo versus ravulizumab (ravu)) dans l’essai principal. Le critère d’efficacité principal était le contrôle de l’hémolyse intravasculaire évaluée par la diminution du taux de lactate déshydrogénase (LDH).
Résultats : 48 patients ont été randomisés (n = 25 combo, n = 23 ravu). À S26, la moyenne des LDH était de 0,8 × LSN chez les patients combo et de 1,2 × LSN chez les patients ravu. Le pourcentage de patients avec LDH ≤ 1,5 LSN à chaque visite variait de 96 à 100 % avec combo versus 65 à 87 % avec ravu. Un nombre similaire de patients dans chaque groupe répondait aux critères d’évitement de la transfusion (14 combo, 15 ravu). Un patient dans chaque groupe a présenté une hémolyse suraiguë. 19 patients sont passés du ravu au combo dans l’ES. Après le passage au combo, > 90 % avaient un LDH ≤ 1,5 x LSN à chaque visite. Quatre des 5 patients (80 %) n’ayant pas obtenu de contrôle significatif des LDH sous ravu dans l’essai principal ont obtenu un contrôle avec combo. Aucun patient n’a arrêté le combo en raison d’un événement indésirable.
Conclusion : l’association de pozélimab avec cemdisiran a permis un contrôle des LDH, avec davantage de patients obtenant un contrôle significatif des LDH par rapport au ravu. Le profil de sécurité est le même que celui des autres inhibiteurs de C5.
Méthode : C. Patriquin a rapporté les résultats d’un essai de phase III ouvert contrôlé par traitement actif de 26 semaines, ainsi que les résultats intermédiaires d’une étude d’extension ouverte de suivi (ES). Les patients naïfs étaient randomisés 1:1 (combo versus ravulizumab (ravu)) dans l’essai principal. Le critère d’efficacité principal était le contrôle de l’hémolyse intravasculaire évaluée par la diminution du taux de lactate déshydrogénase (LDH).
Résultats : 48 patients ont été randomisés (n = 25 combo, n = 23 ravu). À S26, la moyenne des LDH était de 0,8 × LSN chez les patients combo et de 1,2 × LSN chez les patients ravu. Le pourcentage de patients avec LDH ≤ 1,5 LSN à chaque visite variait de 96 à 100 % avec combo versus 65 à 87 % avec ravu. Un nombre similaire de patients dans chaque groupe répondait aux critères d’évitement de la transfusion (14 combo, 15 ravu). Un patient dans chaque groupe a présenté une hémolyse suraiguë. 19 patients sont passés du ravu au combo dans l’ES. Après le passage au combo, > 90 % avaient un LDH ≤ 1,5 x LSN à chaque visite. Quatre des 5 patients (80 %) n’ayant pas obtenu de contrôle significatif des LDH sous ravu dans l’essai principal ont obtenu un contrôle avec combo. Aucun patient n’a arrêté le combo en raison d’un événement indésirable.
Conclusion : l’association de pozélimab avec cemdisiran a permis un contrôle des LDH, avec davantage de patients obtenant un contrôle significatif des LDH par rapport au ravu. Le profil de sécurité est le même que celui des autres inhibiteurs de C5.
