MF : se battre pour changer la première ligne….
D’après Mascarenhas JO et al., abstr. 3178, actualisé
L’étude de phase III MANIFEST-2 a atteint son critère d’évaluation principal, montrant une proportion statistiquement et significativement plus élevée de patients avec une réduction ≥ 35 % du volume de la rate (SVR35), par rapport à la valeur initiale à S24 avec pélabresib (PELA) + ruxolitinib (RUX) par rapport au placebo + RUX (p < 0,001) chez les patients atteints de myélofibrose (MF) naïfs d’inhibiteur de la Janus kinase.
Méthode : J.O. Mascarenhas a rapporté, dans un poster, la mise à jour des données à S48 de l’étude MANIFEST-2. Les patients présentaient un risque DIPSS ≥ intermédiaire-1, une numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L, un volume de rate ≥ 450 cm3, ≥ 2 symptômes avec un score moyen ≥ 3 ou TSS ≥ 10, un nombre de blastes périphériques < 5 % et un PS ECOG ≤ 2. Les patients ont été randomisés 1:1. Le critère d’évaluation principal était le SVR35 à S24.
Résultats : à S48, 58,9 % (126/214) et 62,0 % (134/216) des patients ont poursuivi le traitement en double aveugle dans les groupes PELA + RUX et placebo + RUX, respectivement. À S48, 56,5 % (121/214) versus 37,5 % (81/216) des patients ont atteint le SVR35 dans les groupes PELA + RUX versus placebo + RUX, montrant un bénéfice soutenu au-delà de S24. Le nombre de patients atteignant le TSS50 à S48 était de 45,3 % (97/214) versus 39,4 % (85/216) avec PELA + RUX versus placebo + RUX.
Des résultats mis à jour sont attendus en 2025 concernant les profils mutationnels, la fibrose médullaire et les évolutions vers des phases blastiques.
Conclusion : à S48, l’association PELA + RUX a continué à montrer des améliorations du volume de la rate, du TSS, de l’anémie par rapport à placebo + RUX, impactant les 4 caractéristiques de la MF. Ces données suggèrent que PELA + RUX pourrait conduire à des réponses plus profondes et plus soutenues chez les patients atteints de MF par rapport à placebo + RUX.
Méthode : J.O. Mascarenhas a rapporté, dans un poster, la mise à jour des données à S48 de l’étude MANIFEST-2. Les patients présentaient un risque DIPSS ≥ intermédiaire-1, une numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L, un volume de rate ≥ 450 cm3, ≥ 2 symptômes avec un score moyen ≥ 3 ou TSS ≥ 10, un nombre de blastes périphériques < 5 % et un PS ECOG ≤ 2. Les patients ont été randomisés 1:1. Le critère d’évaluation principal était le SVR35 à S24.
Résultats : à S48, 58,9 % (126/214) et 62,0 % (134/216) des patients ont poursuivi le traitement en double aveugle dans les groupes PELA + RUX et placebo + RUX, respectivement. À S48, 56,5 % (121/214) versus 37,5 % (81/216) des patients ont atteint le SVR35 dans les groupes PELA + RUX versus placebo + RUX, montrant un bénéfice soutenu au-delà de S24. Le nombre de patients atteignant le TSS50 à S48 était de 45,3 % (97/214) versus 39,4 % (85/216) avec PELA + RUX versus placebo + RUX.
Des résultats mis à jour sont attendus en 2025 concernant les profils mutationnels, la fibrose médullaire et les évolutions vers des phases blastiques.
Conclusion : à S48, l’association PELA + RUX a continué à montrer des améliorations du volume de la rate, du TSS, de l’anémie par rapport à placebo + RUX, impactant les 4 caractéristiques de la MF. Ces données suggèrent que PELA + RUX pourrait conduire à des réponses plus profondes et plus soutenues chez les patients atteints de MF par rapport à placebo + RUX.
