Vous avez dit ciblé ?
Les inhibiteurs de FLT3 ont pris place dans l’arsenal thérapeutique des LAM FLT3 mutées en première ligne et en situation de rechute ou maladie réfractaire, qu’ils soient utilisés en combinaison avec de la chimiothérapie intensive en première ligne, en monothérapie en rechute ou, encore en évaluation dans des combinaisons de thérapies ciblées à divers stades de la maladie. Mais ces inhibiteurs sont-ils uniquement réservés aux LAM FLT3 muté ?
L’étude présentée par P. Montesinos (groupe PETHEMA) rapporte les résultats finaux de l’essai QUIWI qui a évalué chez des patients atteints d'une LAM de novo âgés de 18 à 70 ans, sans mutation de FLT3-ITD, dans une phase II randomisée contre placebo (PBO) l’association de quizartinib (Quiz) (60 mg/j) à un schéma de chimiothérapie intensive de type 3 + 7 (idarubicine 12 mg/m2 et cytarabine 200 mg/m2) à l’induction (et un deuxième cycle si absence de rémission compléte (RC)), puis à 4 cycles de consolidation basé sur des bolus de cytarabine, et enfin en monothérapie de maintenance pour 12 cycles mensuels. Les patients de risque intermédiaire ou défavorable ou avec maladie résiduelle positive étant conduit vers l’allogreffe dans chacun des bras avec maintenance postallogreffe possible. La maladie résiduelle est évaluée pour tous les patients en cytométrie en flux, sauf les LAM de type CBF ou avec mutation NPM1 évaluées en RT-qPCR. L’objectif principal est la survie sans événement (SSE), la survie globale (SG) est un objectif secondaire clé. 284 patients ont été inclus (11 dans la phase de faisabilité puis 273 randomisés) d’âge médian 57 ans, avec une randomisation 2:1, 180 dans le bras Quiz et 90 dans le bras placebo. Le suivi médian est de 39,4 mois. Il n’y a pas de différence en termes de RC/RCi. La SSE médiane est de 18,8 mois dans le bras Quiz et de 9,9 mois dans le bras PBO. La survie médiane n’est pas obtenue dans le bras Quiz et à 29,8 mois dans le bras PBO. La SG à 3 ans est de 61 % (Quiz) et 41 % (PBO). 86 patients (31,5 %) sont allogreffés, 58 (32,2 %) dans le bras Quiz et 28 (30,1 %) dans le bras PBO. Le traitement de maintenance a été instauré chez 102 patients (Quiz : 40 %, PBO : 32 %). Il n’y a pas de signal de toxicité particulier dans le groupe Quiz.
Voilà des résultats très encourageants pour des patients avec LAM sans mutation FLT3-ITD pour améliorer les résultats du 3 + 7 de façon significative. Une étude internationale de phase III (QUANTUM-WILD) débute pour confirmer ces résultats.
