La prise en charge thérapeutique de la GVH chronique reste une problématique majeure après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Le KD025 ou belumosudil est un inhibiteur sélectif de ROCK2, administré per os, qui permet d’inhiber la prolifération des lymphocytes Th17 pro-inflammatoires et de favoriser l’expansion des lymphocytes T régulateurs. Le suivi à long terme d’une étude de phase IIa (KD025-208) a été rapportée.

Au total, 17, 16 et 21 patients ont été inclus dans 3 cohortes (C1 : 200 mg QD ; C2 : 200 mg BID ; C3 : 400 mg QD) avec un suivi médian de 30, 26 et 19 mois. Les patients avaient reçu en médiane 2 lignes de traitement (1-3). Les taux de réponse globale (IC₉₅) sont de 65 % (38-86) dans C1, 69 % (41-89) dans C2, et 62 % (38-82) dans C3, 65 % (51-77) pour les 3 cohortes. De plus, les réponses sont durables, avec une durée médiane de réponse de 35 semaines dans les 3 cohortes et 51 % des répondeurs avaient une réponse persistante plus de 20 semaines (figure 1). La survie sans échec 6, 12, 18 et 24 mois était de 76, 47, 37 et 32 %, respectivement. 

Sur la base de ces résultats, une seconde étude de phase II multicentrique a alors été réalisée (THE ROCKSTAR STUDY) randomisant 2 doses de KD025 : 200 mg une fois/j (n = 66) versus 200 mg 2 fois/j (n = 66) chez des patients avec une GVH chronique ayant reçu 2 à 5 lignes de traitement. Le taux de réponse globale est de 73 % dans la cohorte 1 et de 74 % dans la cohorte 2. Les réponses sont consistantes entre les différents groupes de patients (figure 2). 49 % des répondeurs maintiennent la réponse plus de 20 semaines et la durée médiane de réponse n’est pas atteinte au dernier suivi. Enfin, le profil de tolérance est bon (tableau). 

Le KD025 ou belumosudil confirme ses résultats prometteurs dans le traitement de la GVH chronique, avec un bon profil de tolérance. Il s’agit certainement d’un nom à retenir pour les années à venir !