3rd European CAR T-Cell Meeting

L'efficacité clinique d’un retraitement par CAR T CD19 dans le LNH en rechute après un 1^er traitement CAR T semble limitée dans les lymphomes B diffus à grandes cellules et est inconnue dans les lymphomes indolents. L’étude Zuma-5 concernait les patients porteurs d’un lymphome folliculaire (LF) ou de la zone marginale (LZM) en rechute/réfractaire après au moins 2 lignes de traitement. L'éligibilité pour être retraité par CAR T comprenait une progression après une réponse complète (RC) ou partielle (RP) à 3 mois, sans perte de l’antigène CD19 ni de syndrome de relargage cytokinique (SRC) de grade 4 ou d'événements neurologiques (EN) ou de toxicité ayant engagé le pronostic vital après le premier traitement par CAR T. 11 patients ont été retraités (9 FL et 2 MZL). Lors du premier traitement et de la reprise du traitement, les patients ont reçu une chimiothérapie de conditionnement lymphodéplétante classique (fludarabine + cyclophosphamide) suivie d'un traitement par Axi-cel (2 × 106 cellules CAR T/kg). Avant le premier traitement, 82 % des patients présentaient une maladie de stade III/IV ; 91 % avaient un FLIPI ≥ 3, et 91 % avaient un volume tumoral élevé. Les patients avaient une médiane de 4 lignes de thérapie antérieures ; 82 % avaient une maladie réfractaire. Les patients retraités présentaient une charge tumorale plus faible que lors du 1^er traitement.  Les toxicités du retraitement étaient comparables au 1^er traitement CAR T : 8 SRC (6 de grade 1, 2 de grade 2) et 4 EN (3 de grade 1, 1 de grade 2), pas de SRC ou EN grade ≥ 3 avec le retraitement. Le pic médian des cellules CAR T était similaire chez les patients atteints de FL au moment du retraitement et du premier traitement. Les 11 patients ont tous répondu au retraitement (10 RC et 1 RP).

Conclusions : avec un faible nombre de patients et un suivi médian court de 2,3 mois, le retraitement par Axi-cel a montré des taux de réponses élevés chez les patients atteints de LNH indolents en rechute post-CAR T. Les profils de sécurité et d'expansion des cellules CAR T semblent similaires entre les 2 traitements mais il est nécessaire de confirmer ces résultats préliminaires encourageants.