Deux ITK valent-ils mieux qu’un ? Essais de combinaison avec asciminib
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L’asciminib ou ABL001 est un inhibiteur allostérique de la tyrosine-kinase BCR-ABL (ITK) original par son mode d’action, puisqu’il ne se lie pas au site ATP mais au site de myristoylation ; son spectre d’efficacité, y compris sur la mutation T315I ; son étroite spécificité, lui conférant un bon profil de tolérance ; et enfin sa synergie avec les autres ITK, susceptible de prévenir l’émergence de mutations. La dose déterminée en monothérapie pour la leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique est de 40 mg 2 fois par jour.
Lors de la session orale de l’EHA consacrée à la LMC, deux communications rapportent les résultats de l’association d’asciminib à un autre ITK.Ces deux études montrent que l’association d’asciminib à un ITK de première ou deuxième génération, y compris en cas d’inefficacité préalable de celui-ci, permet un « rattrapage » chez un pourcentage élevé de patients. Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment imputés à l’asciminib plutôt qu’à l’autre ITK sont les hyperlipasémies, avec 1 seule pancréatite (sous IM). Ces différentes combinaisons (avec IMA 400 ou 600 mg/j) feront l’objet de futurs essais.
