Étude ASCEND : acalabrutinib dans les leucémies lymphoïdes chroniques en rechute/réfractaires
L’acalabrutinib (ACA) est un inhibiteur de BTK ayant une sélectivité supérieure à celle de l’ibrutinib, permettant donc, théoriquement, de limiter les effets secondaires liés à l’inhibition d’autres cibles. ASCEND est une étude de phase 3, randomisée, évaluant l’ACA dans les LLC en rechute/réfractaires (R/R) avec un bras standard comportant les associations idélalisib-rituximab (IDE-R) ou bendamustine-rituximab (BR). Le critère de jugement principal était la survie sans progression (SSP). Au total, 310 patients ont été inclus. Les caractéristiques étaient similaires dans les 2 bras avec, dans le bras expérimental, un âge médian de 68 ans, 18% de patients porteurs d’une del17p, 77% de patients IGVH non mutés et 32% de caryotypes complexes. Le suivi médian était de 16,1 mois. La SSP était significativement supérieure dans le bras ACA avec, à 1 an, un taux de SSP de 88% vs 68% (médiane non atteinte avec l’ACA vs 16,5 mois dans le bras standard). Soulignons que cet essai permettait de comparer 2 bras comportant des thérapies ciblées, et l’avantage de l’ACA se maintenait comparé aux patients traités par IDE-R dans le bras standard qui avaient une médiane de SSP de 16,9 mois. Aucune différence en survie globale n’a été observée entre les 2 bras. Le taux de réponse globale dans le bras ACA était de 88% avec une durée médiane de réponse non atteinte. Dans le bras ACA, 19% des patients ont arrêté le traitement, principalement en raison d’une toxicité ou d’une progression de la maladie. Les principaux effets secondaires observés sous ACA étaient la survenue de céphalées (22%), d’une neutropénie (19%) et de diarrhées (18%). Parmi les effets secondaires d’intérêts sous ACA, on notait la survenue d’une fibrillation auriculaire chez 8 patients (5%), de saignements dans 26% des cas (dont 2% de grade 3-4) et d’une hypertension artérielle (HTA) chez seulement 3 patients (mais le suivi de l’essai est encore trop court pour évaluer pleinement la survenue possible d’une HTA sous ACA).
L’acalabrutinib représente donc une alternative thérapeutique dans la LLC avec une durée de réponse élevée en situation de maladie en R/R. Néanmoins, son positionnement exact par rapport à l’ibrutinib sera mieux défini quand nous aurons les résultats de l’essai de phase 3 de non-infériorité ACE-CL-006 (ELEVATE-RR) randomisant acalabrutinib vs ibrutinib dans les LLC en R/R.
