Un autre inhibiteur de FLT3 pour les leucémies aiguës myéloïdes en rechute
Le Gilteritinib est un inhibiteur de FLT3, de classe 1, effectif sur la mutation FLT3-ITD mais aussi sur les mutations des domaines TKD. A. Perl rapporte ici les résultats de l’essai ADMIRAL, Phase 3, randomisant le Gilteritinib (GIL) en monothérapie contre une chimiothérapie de rattrapage au choix de l’investigateur (Inv-CT), sur un ratio de 2 :1, dans des LAM FLT3 mutés en rechute ou réfractaires (R/R). Les objectifs principaux sont la survie globale, le taux de RC + RC h (rémission complète + RC sans récupération plaquettaire ou neutrophile). Les critères secondaires sont la survie sans évènement et les RC. 371 patients ont été randomisés, 247 dans le bras GIL, 124 dans le bras Inv-CT. Dans chaque bras, les patients ayant une possibilité de greffe allogénique sont greffés. La reprise du GIL en post-allogreffe est possible dans le bras GIL. Les populations sont parfaitement équilibrées entre les deux bras, en terme de cytogénétique, de type de mutation (ITD, TKD ou les deux), de durée de RC1. Les taux de RC+RCh dans le bras GIL et Inv-CT sont respectivement de 34%(84/247) et 15% (19/124), permettant d’amener à l’allogreffe 63pts et 19 pts, respectivement. La survie médiane dans le bras Gil est de 9,3 mois et 5,6 mois dans le bras Inv-CT. La survie médiane et les taux de réponse sont semblables chez les patients ITD et TKD, sauf pour les RC qui sont identiques entre les bras GIL et Inv-CT pour les patients TKD isolés. La maintenance par GIL en post-allogreffe semble avoir un effet positif puisqu’une analyse Landmark chez les patients allogrffés montre une survie globale à 16,2 mois dans le bras GIL et 8,4 mois dans le bras Inv-CT. La toxicité est modérée avec, en particulier, pas d’allongement de l’espace QT avec cet inhibiteur de FLT3.
Un nouvel Inhibiteur de FLT3 disponible dans l’arsenal thérapeutique pour les patients atteints de LAM R/R FLT3 mutés. Nous attendons avec impatience les résultats de tous ces inhibiteurs en 1ére ligne en association avec la chimiothérapie intensive pour savoir comment les utiliser, et ordonner leur utilisation dans la prise en charge de nos patients
