En direct de l'EHA

Les anémies hémolytiques auto-immunes (AHAI) se caractérisent par une destruction périphérique des érythrocytes médiée par la présence d’auto anticorps. Le dépôt de C3b à la surface des globules joue un rôle central dans la physiopathologie, en induisant une phagocytose hépatique et splénique (hémolyse extra vasculaire) et un induisant la formation du complexe d’attaque membranaire (hémolyse intravasculaire). L’APL-2, en inhibant la formation de C3b pourrait présenter une nouvelle approche thérapeutique dans les AHAI. Cette phase 2 a inclus 12 patients (pts) présentant une AHAI avec auto-anticorps « chauds IgG +/- C3d» (Cohorte 1) et 12 pts présentant une maladie des agglutinines froides (cohorte 2). Dans chaque cohorte les pts étaient randomisés pour recevoir une dose de 270 mg ou 360 mg d’APL-2 en injections sous-cutanée hebdomadaire pour une durée totale de 48 semaines.

Huit pts de la cohorte 1 ont pu être évalués à la semaine 4. Le taux d’Hb moyen est passé de 9,2 g/dl à 10,8 g/dl avec normalisation des paramètres d’hémolyse et amélioration des échelles de qualité de vie (score FACIT). Cinq pts ont été évalués à la semaine 28 avec maintien d’un taux d’Hb à 11g/dl. Trois patients ont arrêté le traitement du fait d’une récurrence de l’hémolyse. 10 pts de la cohorte 2 ont été évalués à la S28 avec un taux d’hémoglobine moyen passant de 8.9 g/dl à 11 g/dl et normalisation des paramètres d’hémolyse. Aucun des 6 pts dépendants des transfusions érythrocytaires dans la cohorte 2 n’a été transfusé en cours d’étude. Aucun effet secondaire de grade 3 ou 4 relié au traitement n’a été rapporté.

Le traitement par APL-2 permet un contrôle rapide de l’hémolyse intra et extra vasculaire dans les AHAI avec une augmentation du taux d’Hb et normalisation des paramètres d’hémolyse, validant l’intérêt d’une inhibition du C3b. Cependant, le traitement n’est que suspensif et devra probablement s’intégrer dans une stratégie de combinaison à un traitement immuno-modulateur.