La caractérisation moléculaire des Leucémies Aigues Myeloides (LAM) et l’essor de nouveaux traitements ciblant une voie intracellulaire ou un événement cellulaire particulier ont permis le développement de nouveaux traitements dans la LAM au cours des dernières années et, en particulier, chez les patients ne pouvant pas recevoir de chimiothérapie intensive où les agents hypométhylants (Azacitidine) sont devenus le standard de traitement. Les inhibiteurs de bcl2 (Venetoclax), développés plus récemment, ont montré qu’en association avec l’azacitidine les taux de réponses étaient bien plus importants, et ceci de façon rapide. Les inhibiteurs d’IDH1/2 ont montré leur intérêt pour obtenir des taux de réponse importants et une amélioration de la survie chez des patients atteints de LAM avec mutation d’IDH1/2 en première ligne ou en situation de rechute ou réfractaire (R/R). Avec l’ensemble de ces données, il ne restait plus qu’un pas à franchir et la première triplette dans la LAM est née.

Dans cette étude de phase 1b, 21 patients (pts) avec un âge médian de 67 ans atteints de LAM (n = 17) ou SMD de haut risque (n = 4) IDH1 mutée, ont été inclus dans trois cohortes (Dose fixe d’Ivosidenib en continu, augmentation progressive des doses de Venetoclax pendant 14 jours par cycle et ajout de l’Azacitidine sur un schéma standard de 7 jours). 11 pts (52 %) sont de haut risque dans la classification ELN. 16 pts (80 %) obtiennent une RC + RCi dont la moitié obtiennent une maladie résiduelle négative en cytométrie de flux. Ces réponses sont observées y compris dans le groupe de plus haut risque (LAMR/R) ou ce taux de RC + RCi est de 63 %. Sur cette toute petite série, la médiane de survie globale n’est pas atteinte et la survie sans évènement est à 9,4 mois. La tolérance de ce traitement est correcte, mais nécessite tout de même une surveillance accrue puisque 50 % des patients présentent un évènement de Neutropénie fébrile et 70 % des patients une pneumopathie. Voici donc les premiers résultats d’une triple combinaison de thérapie dite ciblée dans la LAM, résultats encourageants au vu des taux de réponse, de la profondeur et de la durée de réponse chez certains patients. Des  études de phase 2, associant les trois drogues, dans ces deux populations de LAM en 1ére ligne de sujets âgés et de LAM R/R