Souvenez-vous l’année dernière, nous avons vu dans le New England Journal of Medicine la première publication sur l’utilisation de lymphocytes CAR-T bb2121 dans le myelome multiple avec des résultats très prometteurs, à savoir un taux de réponse de plus de 85 %, une survie médiane sans progression de 11,8 mois et une durée de réponse médiane de 10,9 mois (N Engl J Med. 2019 May 2; 380(18):1726-37). Dans le cadre de l’étude multicentrique de phase II dite « KarMMa », les auteurs ont inclus 128 patients (pts) ayant un âge médian de 61 ans (33 à 78 ans) dont 35 % étaient de haut risque cytogénétique. Au total, 51 % de ces patients avaient une infiltration tumorale importante et l’expression de l’antigène BCMA, cible de ces lymphocytes CAR-T, était forte, supérieure à 50 % chez la majorité des malades (85 %). Il est aussi intéressant de noter que 39 % des pts inclus avaient une maladie extra-médullaire et le temps médian entre le diagnostic initial et l’inclusion était de 6 ans (allant de 1 à 18 ans). Ces pts avaient reçu, au préalable, une médiane de 6 lignes de traitement incluant au moins une autogreffe chez 94% des malades. La grande majorité des malades (94 %) étaient également réfractaires aux anticorps anti CD38 et 84 % étaient considérés comme triple réfractaires. Les pts, avant l’injection des lymphocytes CAR, ont reçu une lymphodéplétion à base de cyclophosphamide 300 mg/m² associée à la fludarabine 30 mg/m² aux J-5, J-4 et J-3. L’étude a également étudié différents niveaux de doses de lymphocytes CAR-T réinjectés. Le taux de réponse globale, quel que soit le palier de dose, étaient de 73 % avec un taux de rémission complète (RC) ou de rémission complète stringente (sCR) de 33 %. Les meilleures réponses sont obtenues à la dose élevée de lymphocytes CAR réinjectés, à savoir 450 millions. Le délai médian pour l’obtention d’une réponse est d’une RC était de 1 mois et 2,8 mois, respectivement. La durée médiane de la réponse était 10,7 mois dans l’ensemble des trois paliers de dose et la médiane de survie sans progression (PFS) était de 8,8 mois chez l’ensemble des patients (12,1 mois dans le groupe ayant reçu la dose de 450 millions). Côté sécurité, on constate que cinq malades (4%) sont décédés dans les 8 semaines qui ont suivi l’injection du traitement, deux en lien avec la progression de la maladie et tros liés à des effets secondaires sévères ( un syndrome de relargage cytokinique, une aspergillose pulmonaire et une hémorragie digestive). Un décès supplémentaire a été observé dans les 6 mois après le traitement en lien avec un effet secondaire, à savoir une pneumopathie à CMV. L’incidence du syndrome de relargage cytokinique était de 84 %. Une majorité, soit 78 %, était de grade I et II et 5 cas de grade III ont été observés. L’incidence des événements de neurotoxicité était faible aux alentours de 18 % avec 9 % de grade I, 5 % de grade II et 3 % de grade III.

Ces résultats permettent donc de confirmer les résultats enthousiasmants obtenus initialement sur une plus petite cohorte. Les résultats sont remarquables chez les patients ayant obtenu une réponse complète ou une réponse complète stringente avec une survie sans progression médiane de 20,2 mois.

La communauté hématologique attend avec impatience l’arrivée d’un CAR-T cell dans le myélome.