Autre voie d’action avec un anti-CD123, cette molécule CD123 qui est fortement exprimée dans les leucémies à cellules dendritiques plasmacytoïdes blastiques (le tagraxofusp, anti-CD123 couplé à une toxine botulinique, est approuvé par la FDA). Ce marqueur est aussi exprimé dans les leucémies myéloïdes (LAM, LMMC en autre) et est associé à un mauvais pronostic dans les myélofibroses. N. Pemmaraju rapporte ici dans une étude de phase 1/2, l’intérêt de cette molécule, chez 32 patients, dont la plupart avaient déjà reçu un inhibiteur de JAK (nombre médian de traitements reçus = 2). Il s’agit d’une étude de recherche de dose/efficacité : la dose variait de 7 à 12 µg/kg (à J1-3 toutes les 3 semaines : cycles 1-4, puis toutes les 4 semaines : cycles 5-7, puis toutes les 6 semaines pour les cycles 8 et suivants). On observe une réduction de la taille de la rate (RTR) chez 56 % des patients et 80 % chez les patients aqui avaient une monocytose supérieure à 1 G/L. La réduction des symptômes est observée chez 46% des patients à 24 semaines parmi lesquels 3 ont présenté une disparition totale des symptômes et ceci est corrélé à la RTR. 

Des résultats de survie globale sont aussi rapportés avec une médiane de 30,5 mois (0,6-50,3).

La toxicité décrite : céphalées, augmentation des transaminases, thrombopénie et anémie. Les évènements indésirables (EI) de grade > 3 étaient une thrombopénie (8 %) et une anémie (15 %). Un focus est donné sur le syndrome de fuite capillaire, effet indésirable connu de cette molécule, qui survenu chez 3 patients (9 %) dont 1 EI de grade 3, favorisé par une hypoalbuminémie préexistante.

En conclusion : la molécule présente donc un bénéfice avec des toxicités gérables et prévisibles chez des patients à pronostic sévère, après échec du ruxolitinib. Une extension de l’étude se poursuit notamment pour les sous-groupes : Patients avec thrombopénie initiale, Patients en Phase accélérée et Patients avec Monocytose.