Un anticorps « booster » de la phagocytose en duo avec l’azacitidine dans les syndromes myélodysplasiques de haut risque
Dans cette étude, Sallman et al, rapportent les résultats d’une étude de phase 1B, données de tolérance et d’efficacité, du magrolimab en association à l’azacitidine (AZA) chez des patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) de risque IPSS-R intermédiaire ou plus.
Le magrolimab (Hu5F9-G4) est un anticorps bloquant CD47 qui est un « macrophage immune checkpoint ». Il induit une phagocytose tumorale « macrophagique » et une élimination des cellules souches leucémiques. CD47 est en effet surexprimé dans certaines pathologies myéloïdes permettant aux cellules d’échapper à la mort par la phagocytose. Une expression accrue de CD47 est généralement corrélée à des quantités élevées de calréticuline à la surface des cellules tumorales. Les niveaux d’expression de calréticuline étant augmentés par l’AZA, associer le magrolimab avec l’AZA constitue une combinaison synergique.
39 patients avec un âge médian de 70 ans ont été traités avec l’association magrolimab + AZA. 64 % des patients avaient un risque cytogénétique élevé, et la majorité (69 %) avaient un IPSS-R élevé ou très élevé ; 13 % des patients avaient une mutation TP53. Aucune dose limitante toxique n’a été atteinte, aucun décès ni arrêt de traitement n’a été observé et il n’y a pas eu d’aggravation des cytopénies ni d’évènements indésirables auto-immuns. Le profil de tolérance est similaire à celui observé avec AZA seule. Les taux de réponse sont détaillés dans le tableau 1, avec un taux de réponse globale de 91 %. Le temps médian pour l’obtention d’une réponse est rapide ; 1.9 mois. L’efficacité est également observée pour les patients présentant une mutation TP53 (tableau 2). Les réponses sont profondes et durables, avec un taux de RC de 56 % à 6 mois et une durée médiane de réponse non atteinte avec un suivi médian de 5.8 mois (2-15 mois).
Le magrolimab est une nouvelle immunothérapie qui cible le macrophage. En association avec l’AZA, il présente un profil de tolérance satisfaisant et une bonne efficacité, en particulier chez des patients présentant un SMD-HR. Une étude de phase 3 randomisée, ENHANCE, est en cours d’initiation.
