Actualités en direct du congrès de l’European Hematology Association

L’addition d’un inhibiteur de FLT3 améliore le devenir des patients atteints d'une leucémie aiguë myéloïde FLT3 mutée. Le quizartinib (Quiz), inhibiteur de la mutation FLT3-ITD, a montré son bénéfice dans l’essai QUANTUM-First, essai qui randomisait le Quiz contre placebo en association à un schéma de chimiothérapie intensive à l’induction et en consolidation avant une maintenance en monothérapie pendant 3 ans. Des données complémentaires sur le profil moléculaire complet des patients ont été présentées pendant l’EHA. Tous les patients ont eu une caractérisation moléculaire en NGS sur un panel de 36 gènes “myéloïdes”. Les comutations FLT3-ITD/NPM1m/DNMT3Am étaient présentes chez 33 % des patients ; 50 % présentaient un profil avec une mutation d’un régulateur épigénétique (EpiReg = TET2/ DNMT3A/WT1/IDH1/IDH2) en plus de l’association NPM1m/FLT3-ITD. Un avantage substantiel en survie pour le groupe Quiz est avéré pour les mutations NPM1, DNMT3A et TET2. Aucune mutation de type myélodysplasie (MR) ne semble bénéficier du Quiz. Aucune mutation, individuellement, ne semble associée à une résistance primaire au Quiz (taux de RC identique placebo versus Quiz). Dans le groupe placebo, les données concernant l’association FLT3-ITD/NPM1m/ DNMT3Am confirment l’impact défavorable en survie de cette association versus l’absence de cette combinaison, et ceci quel que soit l’âge des patients. Les patients FLT3-ITD/NPM1m/EpiReg mut ont une survie médiane non atteinte dans le groupe Quiz versus 14,8 mois dans le groupe placebo (figure).
Voilà des données intéressantes, et en particulier chez les sujets les plus agés, ou la chimiothérapie intensive est de plus en plus challengée. La combinaison de mutations FLT3-ITD/NPM1/EpiReg doit pouvoir faire proposer une approche intensive chez tous.