Actualités en direct du congrès de l’European Hematology Association

L’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques reste le standard de soins dans de nombreuses situations de patients atteints d'une LAM. Cependant, dans les groupes les plus défavorables, le risque de rechute postallogreffe demeure relativement important. Un traitement postallogreffe pour diminuer ce risque est donc une réelle option. Les LAM exprimant pour la plupart le CD33, une stratégie visant à cibler ce CD33 par une chimiothérapie, voire une immunothérapie, semble une option séduisante. Mais le CD33 est aussi exprimé par l’hématopoïèse normale. La stratégie présentée dans cette communication propose donc de manipuler le greffon allogénique CD34+ par une technologie CRISPR pour empêcher à l’hématopoïèse du donneur d’exprimer le CD33 puis, en postgreffe, de proposer un traitement ciblant ce CD33 (gemtuzumab, GO) (figure 1). Les résultats de 25 patients ont été présentés. L’âge médian est de 59 ans. 15 patients sur 25 sont de génétique défavorable et 8 intermédiaires (selon ELN2022). 16 patients sont en RC1, 6 en RC2 et 3 en situation de rechute ou réfractaire. La manipulation du greffon n’a pas retardé la sortie d’aplasie (9,5 jours pour les PNN et 16 jours pour les plaquettes). À J28, comme à M12, on note une excellente reconstitution du compartiment myéloïde et lymphoïde (T, B, NK). 15 patients sur 25 ont pu recevoir le GO en postallogreffe. Avec des injections répétées de GO (plusieurs paliers de dose dans l’étude avec une dose recommandée à 2 mg/m²), les patients gardent une hématopoïèse (CD33 négative) efficace (figure 2). Les faibles doses de GO injectées ont un profil de pharmacocinétique tout à fait favorable, sans hépatotoxicité. En comparant à des séries de malades défavorables, la survie sans rechute semble meilleure, mais ces données sont à confirmer. Voilà donc une approche originale à suivre, mais séduisante pour des patients à très haut risque de rechute postallogreffe comme les patients avec des mutations de TP53.