Iptacopan impulse de nouveaux objectifs en 1re ligne
D’après Kulasekararj A et al., abstr. 183, actualisé
Malgré une survie améliorée, la plupart des patients atteints d'HPN sous anti-C5 restent anémiques. L'iptacopan, premier inhibiteur sélectif du facteur B par voie orale, a montré un meilleur contrôle de l’hémolyse par rapport aux anti-C5 (éculizumab/ravulizumab) chez les patients atteints d'HPN hémolytique avec une Hb < 10 g/dL sous anti-C5 (étude APPLY-PNH). Encore plus ambitieux, l’objectif d’APPULSE PNH était d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’un relais vers l’iptacopan chez les patients atteints d'HPN, traités par anti-C5 et présentant une Hb ≥ 10 g/dL.
A. Kulasekararaj a rapporté les résultats de l’essai de phase IIIb, multicentrique, monobras, APPULSE PNH incluant des patients adultes atteints d'HPN et présentant une Hb moyenne ≥ 10 g/dL sous anti-C5. Ces patients étaient switchés vers l’iptacopan en monothérapie à raison de 200 mg deux fois par jour pendant 24 semaines. Le critère d'évaluation principal était la variation (Δ) du taux d'Hb par rapport à la valeur initiale.
52 patients ont été inclus. Avant le switch iptacopan, la plupart des patients recevaient du ravulizumab. Avant le switch, les taux moyens d’Hb et de lactate déshydrogénase (LDH) étaient de 11,87 g/dL et de 226,8 U/L, respectivement. La moyenne de ΔHb était de +2,01 g/dL et était statistiquement significative (p < 0,0001 pour la non-infériorité et la supériorité/inhibiteurs du C5). Le taux moyen d'Hb à 24 semaines était de 13,88 g/dL (figure). Aucun patient n'a nécessité de transfusions entre J1 et J168. En plus d’améliorer l’Hb, le switch vers iptacopan améliorait le score de symptomes mesuré par l'échelle FACIT-Fatigue, avec une variation moyenne de +4,29 (1,74-6,85). Aucun patient n’a présenté d’événement indésirables graves liés à l’iptacopan, aucune hémolyse suraiguë ou thrombose n’est survenue.
Les céphalées (17,3 % des patients) étaient les effets indésirables les plus fréquents.
APPULSE-PNH a atteint ses objectifs principaux et secondaires. L'iptacopan oral en monothérapie a entraîné une normalisation du taux d'Hb chez la quasi-totalité des patients. L’iptacopan a également permis une amélioration de la fatigue. Aucun nouvel effet indésirable n’a été identifié.
