Tout est encore possible dans la LMC
D'après Dreyling M et al., abstr. S165, actualisé
À l'heure de l’arrivée des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) ciblant spécifiquement la poche de myristoylation d’ABL, nous avons eu la présentation d’un ITK compétitif de l’ATP : l’ELVN-001. Il s’agit d'un ITK hautement sélectif de la P-loop en conformation active assurant potentiellement une bonne tolérance. Sa prise orale peut se faire en étant ou pas à jeun et il n’interagit pas avec les principaux cytochromes hépatiques. Il est actif sur la mutation T315I et sur les mutations de résistance à l’asciminib. L’étude ENABLE est une étude de phase I d’escalade de dose menée chez des patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique en phase chronique et précédemment traités. 90 patients ont été inclus dont 58 % avaient reçu de l’asciminib et 43 % du ponatinib. La majorité des patients étaient résistants (72 %) et 9 % présentaient une mutation T315I. La médiane du nombre de lignes d’ITK était de 3. Avec une durée de suivi médiane, certes encore courte, de 29 semaines, la majorité des patients (80 %) sont toujours dans l'étude. La dose limitante n’a pas été atteinte. Le profil de tolérance semble favorable (tableau). Ce profil intéressant de tolérance semble s’accompagner d’un taux de réponses moléculaires majeures (BCR :: ABL1 ≤ 0,1 % IS) encourageant. Parmi les patients qui n’étaient pas en RMM à l’inclusion, 32 % l’ont obtenu. Parmi ceux précédemment traités par asciminib ou ponatinib, 32 % et 35 % respectivement l’ont obtenu. Ces résultats témoignent de l’intérêt de cette nouvelle molécule dans une population lourdement prétraitée. Son développement se poursuit. Un essai est actif notamment en France.
