Un avenir pour les patients hypogonadiques : la testostérone orale en 2 prises par jour
La plupart des thérapeutiques substitutives disponibles pour les patients hypogonadiques nécessitent un titrage de la dose de testostérone pour obtenir des concentrations physiologiques stables, d’autant plus que ces traitements sont pris par voie orale (absorption et biodisponibilité variables). Un nouveau produit, le TLANDO (LPCN 1021), à base d’undécanoate de testostérone, semble prometteur en ce sens. En effet, il est absorbé par voie lymphatique intestinale et ne nécessiterait que 2 prises quotidiennes, sans titrage initial (étude clinique NCT0208130, non encore publiée).
L’objectif de l’étude complémentaire ici (NCT03242590) était d’évaluer si une dose fixe de TLANDO permettait de restaurer des concentrations normales et stables de testostérone plasmatique. Cette étude multicentrique ouverte de 24 jours a été menée chez 95 patients hypogonadiques (l’étiologie de l’hypogonadisme n’est pas précisée). Les patients ont reçu 1 dose de 225 mg d’undécanoate de testostérone par voie orale × 2/j (30 min après les repas du matin et du soir) pendant 24 jours. Au 24e jour, des échantillons de sang ont été prélevés sur une période de 24 heures. Le critère d’évaluation principal était le pourcentage de sujets traités par TLANDO qui avaient atteint une concentration sérique moyenne de testostérone sur 24 heures dans la plage physiologique de 300 à 1 080 ng/dL. L’âge moyen des patients inclus était de 56 ans, avec un IMC moyen de 32,8 kg/m2et un niveau de testostérone de base de 202 ± 75 ng/dL. 80 % des sujets ont atteint une concentration sérique moyenne sur 24 heures dans la plage physiologique. Au 24e jour, la concentration sérique maximale moyenne de testostérone était de 1 178 ± 484 ng/dL. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la prise de poids (2,1 %), les céphalées (2,1 %) et les douleurs musculo-squelettiques (2,1 %). Une augmentation de la prolactine (6,3 %), de l’hématocrite (0,9 %) et du PSA (0,2 μg/L) a été observée, de même qu’une diminution du cholestérol HDL, LDL et des triglycérides. Aucun décès n'a été signalé au cours de l'étude.
En conclusion, une dose fixe de TLANDO (450 mg) en 2 prises quotidiennes a permis d’atteindre le niveau de testostérone sérique cible avec un degré de sécurité semblable à celui des autres produits substitutifs actuellement disponibles. Des études complémentaires seront nécessaires pour vérifier son utilisation possible (1/4 de comprimé ?) chez les adolescents en induction pubertaire, mais ces premiers résultats sont prometteurs !
