L’étude de phase III ASCENT [1] a démontré un bénéfice en survie globale du sacituzumab govitécan (SG) par rapport à une chimiothérapie au choix du médecin (TPC) pour les patientes ayant un cancer du sein triple-négatif métastatique ayant reçu au moins 2 lignes de chimiothérapie [2].

Le SG est un anticorps conjugué (antibody-drug conjugate, ADC) ciblant Trop-2 et permettant de délivrer un métabolite actif de l’irinotécan (le SN-38) non seulement en intracellulaire par internalisation, mais aussi dans le microenvironnement tumoral par effet dit bystander. 

L’étude des biomarqueurs (niveau d’expression tumorale de Trop-2 et présence de la mutation germinale de BRCA), déjà présentée au SABCS en 2020, vient d’être publiée dans Annals of Oncology [1]. 

Seules 290 des 529 patientes initialement incluses dans l’essai avaient une tumeur pour laquelle l’expression de Trop-2 était évaluable. Celle-ci était déterminée par IHC sur du tissu tumoral primitif ou métastatique puis classée en niveau élevé (≈ 55 %), modéré (≈ 25 %) ou bas (≈ 20 %). Seules 11 tumeurs (4 %) ne présentaient pas d’expression de Trop-2. 

Les patientes avec un niveau d’expression de Trop-2 élevé ou modéré semblaient bénéficier particulièrement du SG avec des survies globales de 14,2 mois (IC₉₅ : 11,3-17,5) et 14,9 mois (IC₉₅ : 6,9-non évaluable), respectivement (contre 6,9 mois (IC₉₅ : 5,3-8,9) et 6,9 mois (IC₉₅ : 4,6-10,1) dans le bras chimiothérapie) (figure). Le différentiel est numériquement moins important en cas d’expression faible (9,3 mois (IC₉₅ : 7,5-17,8) contre 7,6 mois (IC₉₅ : 5,0-9,6)). La survie sans progression est de 6,9 (IC₉₅ : 5,8-7,4), 5,6 (IC₉₅ : 2,9-8,2), et 2,7 mois (IC₉₅ : 1,4-5,8) en fonction du niveau décroissant d’expression. 

L’efficacité du SG était aussi supérieure à la chimiothérapie pour les patientes de l’étude présentant une mutation germinale de BRCA1/2 (34 patientes mutées évaluables) avec une médiane de survie globale à 15,6 mois contre 4,4 mois dans le bras chimiothérapie.

Enfin, la toxicité du SG ne diffère pas selon le niveau d’expression de Trop-2.

Ce que cet article apporte à ma pratique

• La majorité des patientes ayant un cancer du sein triple-négatif (80 %) exprime fortement ou modérément Trop-2.
• Les tumeurs avec faible expression de Trop-2 sont par conséquent rares dans les cancers du sein triple-négatifs, et rendent donc difficile l’interprétation dans cette sous-population

À retenir

• Le bénéfice du SG en survie globale chez les patientes à taux élevé/intermédiaire de Trop-2 est similaire à celui précédemment rapporté dans l’ensemble de la population de l’essai de phase III ASCENT.
• Le SG, bien qu’il fasse l’objet d’une ATU nominative, demeure très difficile d’accès en 3^e ligne de prise en charge des patientes avec une maladie triple-négative métastatique