L'étude TAPUR est un essai basket de phase II visant à identifier les signaux d'activité antitumorale des agents ciblés disponibles sur le marché chez des patients atteints de cancers avancés présentant des altérations génomiques connues pour être des cibles médicamenteuses. Les résultats obtenus dans une cohorte de patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (CSM) à forte charge de mutations tumorales traitées par pembrolizumab ont été publiés [1].

28 patientes ont été recrutées entre octobre 2016 et juillet 2018 et ont reçu des doses standard de 2 mg/kg ou 200 mg de pembrolizumab en perfusion toutes les 3 semaines. Le critère d'évaluation principal de l'étude était le contrôle de la maladie, défini comme une réponse objective ou une maladie stable d'une durée d’au moins 16 semaines. Les critères d'évaluation secondaires étaient la survie sans progression (SSP), la survie globale et la tolérance. Les tumeurs des patientes présentaient une charge mutationnelle allant de 9 à 37 mutations/mégabase. Un contrôle de la maladie et une réponse objective ont été notées chez 37 % (IC₉₅ : 21-50) et 21 % des patients (IC₉₅ : 8-41), respectivement. La SSP médiane était de 10,6 semaines (IC₉₅ : 7,7-21,1) et la survie globale médiane était de 30,6 semaines (IC₉₅ : 18,3-103,3). Aucune relation n'a été observée entre la SSP et la charge mutationnelle tumorale. Cinq patients ont présenté ≥ 1 événement indésirable grave ou de grade 3 possiblement lié au pembrolizumab.

Conclusion

Le pembrolizumab en monothérapie présente une activité antitumorale chez les patientes atteintes d'un CSM lourdement prétraitées et à forte charge mutationnelle tumorale. Ces résultats confirment les résultats de l'essai KEYNOTE-158 (ClinicalTrials.gov : NCT02628067) qui a conduit à l'approbation récente par la FDA du pembrolizumab chez les patients atteints de tumeurs solides non résécables ou métastatiques avec charge mutationnelle élevée sans option de traitement alternatif.