D-VRd chez les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué, non éligibles à la greffe ou dont la greffe était différée : résultats de l'essai CEPHEUS
Usmani S et al. Daratumumab plus bortezomib, lenalidomide and dexamethasone for transplant-ineligible or transplant-deferred newly diagnosed multiple myeloma: the randomized phase 3 CEPHEUS trial. Nat Med 2025;31(4):1195-202.
Les schémas thérapeutiques de 1re ligne à base de daratumumab, en triplet ou en quadruplet, ont montré une amélioration de la survie chez les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué (MM ND). Chez les patients MM ND non éligibles à la greffe, les triplets associant soit daratumumab + lénalidomide + dexaméthasone (D-Rd), soit bortézomib + lénalidomide + dexaméthasone (VRd) constituaient le standard de soins jusqu’en 2024.
L’objectif de l'essai de phase III CEPHEUS était d’évaluer l’efficacité et la tolérance du quadruplet D-VRd (daratumumab + bortézomib + lénalidomide + dexaméthasone) par rapport au triplet VRd (sans daratumumab), chez des patients atteints d'un MM ND non candidats immédiats à la greffe (inéligibles ou greffe différée). Au total, 395 patients ont été randomisés pour recevoir 8 cycles de D-VRd ou de VRd, suivis d’un traitement d’entretien par D-Rd ou Rd jusqu’à progression. Le critère principal était le taux d’obtention d'une maladie résiduelle (MRD) indétectable à une sensibilité d’au moins 10-5, chez les patients atteignant au moins une réponse complète (RC). Les principaux critères secondaires comprenaient le taux de réponse complète (RC) ou meilleure (≥ RC), la survie sans progression (SSP) et le taux de MRD indétectable soutenue (≥ 12 mois) à 10-5. L’âge médian était de 70 ans. 75 % des patients avaient une cytogénétique de risque standard, et seuls 13,2 % une cytogénétique considérée de haut risque (t(4;14), t(14;16) ou del(17p)). Après un suivi médian de 58,7 mois, les principaux résultats sont présentés dans le tableau et la figure.
Les événements indésirables sont cohérents avec les profils de tolérance déjà connus du daratumumab et du schéma VRd.
En conclusion, avec près de 5 ans de suivi, les résultats de l’étude CEPHEUS montrent que l’ajout du daratumumab au schéma VRd augmente significativement la profondeur de la réponse, ce qui se traduit par une amélioration significative de la SSP par rapport au schéma VRd seul chez les patients atteints d'un MM ND, non éligibles ou avec greffe différée. Selon les auteurs, ces résultats renforcent la validité de l'utilisation de la négativité de la MRD comme critère d'approbation accélérée pour prédire les bénéfices en SSP dans le MM ND.
