Peu d’options thérapeutiques sont disponibles pour les patients présentant un SMD de faible risque, avec une anémie dépendante des transfusions (TD) qu’ils soient réfractaires ou en rechute à un traitement par un agent stimulant l’érythropoïèse (ASE-R/R). L’imételstat est un inhibiteur de télomérase qui cible les cellules avec des télomères courts et ayant une activité télomérase augmentée, caractéristiques observées dans les SMD.

Platzbecker et col. présentent les données actualisées de l’étude de phase 2 d’efficacité et de sécurité au long terme de l’imetelstat chez 38 patients (pts) présentant un SMD de bas risque sans del(5q), ASE-R/R ou avec un taux EPO endogène > 500 mU/mL, TD et naïfs de tout traitement par lenalidomide et agents déméthylants. Ces patients avaient une charge transfusionnelle importante : ≥ 8 unités [u] de culots globulaires /16 semaines (sem) ; 89 % avaient reçu un ASE, 71 % avaient des sidéroblastes en couronne (RS) selon la classification WHO..

L’objectif principal est l’indépendance transfusionnelle à 8 semaines (IT-8 sem.). Les objectifs secondaires sont l’IT-24 sem., la durée de l’IT et l’amélioration hématologique érythroïde (AH-E).

Après une médian de suivi de 24 mois, 16 (42 %) des pts avaient une IT-8 sem TI. De plus, 12 (32%) patients ont obtenu une IT-24 sem, et 11 (29 %) qui avaient une charge transfusionnelle médiane de 6 u/8 sem., avaient une IT ≥ 1 an (tableau 1). La durée médiane cumulative d’IT-8 sem. était de 92 sem. (21 mois). Les résultats de réponse majeure, mineure et d’AH-E sont présentés dans le tableau 2. L’amélioration hématologique érythroïde (AH-E) a été observée chez 26 (68 %) pts, avec une durée médiane de 21 mois (92,7 sem). Les taux AH-E sont identiques dans les différents sous-groupes ; RS+ vs RS-, charge TS élevée (4-6 u) vs très élevée (> 6 u) et taux d’EPO endogène > 500 mU/mL vs ≤ 500 mU/mL Peu d’effets secondaires ont été observés ; toutes les cytopénies de grade ≥ 3 ont été réversibles.

Le tableau 3 montre les résultats d’étude marqueurs d’activité « on-target ». Il existe une corrélation entre les « biomarqueurs » de l’inhibition de la “cible” télomérase et le bénéfice clinique de l’imetelstat. 

Sur la base de ces résultats, l’étude de phase 3 randomisée est en cours de recrutement.