Médecine personnalisée pour les carcinomes urothéliaux métastatiques

Le pronostic des carcinomes urothéliaux métastatiques réfractaires au platine est longtemps resté sévère. Après une longue traversée du désert, où la chimiothérapie de 2^e ligne de type taxol ou vinflunine était la seule option, nous avons assisté à l’émergence de différentes possibilités thérapeutiques, telles que l’immunothérapie et les inhibiteurs de FGFR (erdafitinib) (1) et nous avons aujourd’hui des résultats encourageants avec des anticorps conjugués.

L’objectif de l’essai BISCAY était d’évaluer la tolérance et l’efficacité des inhibiteurs de checkpoints, ici le durvalumab, et des thérapies ciblées (anti-FGFR, anti-mTOR et inhibiteurs de PARP) administrés en monothérapie ou en association en fonction des anomalies moléculaires.

Les combinaisons étaient basées sur le potentiel des thérapies ciblées de rendre la tumeur immunogène et sur un possible effet synergique des 2 mécanismes d’action.

391 patients ont été inclus, dont 21 % présentaient une altération des gènes FGFR (mutation activatrice ou fusion), 14 % une mutation des gènes de réparation de l’ADN, et 15 % une amplification de RICTOR ou une perte de TSC1/TSC2.

Malheureusement, les premiers résultats ne démontrent pas d’apport de la combinaison comparativement à l’immunothérapie seule ou à l’anti-FGFR en monothérapie.