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Retour vers 30/09/2019

Y a-t-il une place pour l’immunothérapie dans la prise en charge des TGNS métastatiques réfractaires ?

D’après Farè E et al., abstr. 913PD, actualisé

Le pronostic des patients présentant une tumeur germinale (TG) métastatique réfractaire reste sombre. Différentes approches thérapeutiques ont été tentées, telles que les antiangiogéniques, les inhibiteurs de mTOR, les associations chimiothérapie + antiangiogéniques… mais toutes les études sont négatives avec une efficacité plus que modeste.

Plus de 50 % de ces patients surexpriment PD-L1 (1, 2) et 40 à 50 % présentent une infiltration lymphocytaire (3, 4) ainsi que des cellules T inflammatoires au sein du microenvironnement (3).

Basée sur ces données, l’étude de phase II APACHE évaluait l’efficacité de l’association durvalumab (anti-PD-L1) + trémélimumab (anti-CTLA-4) chez les patients atteints d’une TG progressive après au moins 2 lignes de chimiothérapie. L’objectif principal était le taux de réponse objective (RO).

Diapositive1.PNG

Le bras durvalumab a été arrêté pour futilité.

31 patients ont été inclus. Le bénéfice est très modeste, avec un taux de RO de 13,7 % et une médiane de survie globale de 5,25 mois.

Diapositive2.PNG

Différents essais d’immunothérapie en monothérapie ou en association sont en cours. Mais il ne paraît pas certain que les TG réfractaires soient immunosensibles. En effet, la charge mutationnelle semble faible et peu de tumeurs sont MSI. Une meilleure connaissance de la biologie moléculaire de ces tumeurs sera essentielle pour progresser dans leur prise en charge.

Références
1. Fankhauser CD et al. Br J Cancer 2015.
2. Cierna Z et al. Ann Oncol 2016.
3. Shah S et al. Cancer Immunol Res 2016.
4. Chovanec M et al. Oncotarget 2017.

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