Impact pronostique des mutations somatiques DDR selon le statut germinal BRCA1/2 dans le cancer de la prostate

L’impact pronostique défavorable des mutations germinales (g) BRCA1/2 chez les patients atteints d’un cancer de la prostate est désormais établi.

Ce que l’on connaît moins, c’est la fréquence et l’impact pronostique des anomalies somatiques des gènes de réparation de l’ADN (DDR), détectées au niveau de la tumeur, en fonction du statut gBRCA1/2 muté ou non muté.

C’est à cette question que s’intéresse cette nouvelle déclinaison de l’étude PROREPAIR-A.

Si l’on considère les mutations germinales BRCA2, l’étude a inclus 73 patients porteurs (gBRCA2+) et 127 non porteurs (gBRCA2–). Contrairement aux données déjà publiées, les patients gBRCA2+ étaient significativement plus jeunes que ceux gBRCA2– (âge médian : 62,6 versus 64,5 ans), alors qu’il n’y avait pas de différence sur le score de Gleason ou le statut N+/M+ au diagnostic. 

Ce qui est particulièrement intéressant, c’est que les anomalies somatiques DDR étaient significativement plus fréquentes chez les patients gBRCA2+ que chez les gBRCA2–, considérant notamment la perte de BRCA2 (42,5 versus 12,0 %), la perte de RB1 (55 versus 21 %), l’amplification de MYC (48 versus 9 %) et la codélétion BRCA2-RB1 (41 versus 12 %). 

Cette étude a confirmé l’impact pronostique défavorable de la mutation gBRCA2 sur la survie spécifique (CSS) des patients (objectif principal) : 9,1 versus 17,6 ans pour les patients gBRCA2+ et gBRCA2–, respectivement (p = 0,004).

Elle a montré également l’impact pronostique majeur des anomalies somatiques DDR (codélétion BRCA2-RB1 et amplification de MYC), quel que soit le statut gBRCA2. En effet, la CSS était diminuée chez les patients somBRCA2-RB1+ (figure) et somMYC-amplif+ par rapport aux patients non porteurs de ces mutations somatiques, qu’ils soient gBRCA2+ ou gBRCA2–.

Nous n’avons donc pas fini de nous poser des questions sur le screening moléculaire dans le cancer de la prostate !