Pas d’efficacité de l’avélumab associé à la chimiothérapie dans le carcinome urothélial métastatique chez les patients non éligibles au cisplatine

L’association carboplatine + gemcitabine (CaG) reste un standard dans le carcinome urothélial métastatique chez les patients non éligibles au cisplatine. Cependant, l’efficacité de cette association reste toute relative avec un taux de réponse objective (TRO) d’environ 30 à 40 % et une survie globale (SG) médiane de l’ordre de 9 mois [1]. 

Une étude de phase II randomisée a évalué l’efficacité de l’anticorps anti-PD-L1 avélumab associé à une chimiothérapie par CaG (n = 42) par rapport au CaG sans immunothérapie (n = 43), chez des patients atteints d’un carcinome urothélial métastatique ou localement avancé non éligible au cisplatine. Dans le bras expérimental, les patients recevaient 2 cycles d’avélumab en induction suivis de 6 cycles de l’association CaG + avélumab, puis d’un traitement par avélumab en entretien. Cette étude est négative puisque la survie sans progression (SSP) n’est pas améliorée par l’adjonction d’avélumab au CaG (6,9 versus 7,4 mois ; p = 0,13). De même, il n’existe pas de différence de SG entre les 2 bras de traitement (10,5 versus 13,2 mois ; p = 0,26). Au contraire, le bénéfice dans les 6 premiers mois semble être en faveur du bras sans avélumab signifiant que l’induction par avélumab seul n’est probablement pas suffisamment efficace par rapport à une chimiothérapie administrée immédiatement. 

En conclusion, la place de l’avélumab est en entretien chez les patients répondeurs à une chimiothérapie à base de sels de platine, comme l’ont montré les résultats de l’étude JAVELIN-100. Le positionnement des associations anti-PD-(L)1 + chimiothérapie en 1^re ligne reste très controversé puisque les résultats de l’étude IMvigor 130 avec l’atézolizumab sont positifs avec un bénéfice faible mais que ceux de l’étude KEYNOTE-361 avec le pembrolizumab sont négatifs.