Le sacituzumab govitécan : bientôt une nouvelle option dans le cancer urothélial métastatique

Le sacituzumab govitécan est un anticorps combiné à un cytotoxique (SN-38) directement délivré en intracellulaire (antibody-drug conjugate (ADC)), dirigé contre l’antigène de surface Trop-2, largement surexprimé dans le cancer urothélial métastatique (CUm).

Les résultats encourageants de la phase I/II IMMU-132-01 ont déjà permis une fast track designation par la FDA pour les patients atteints de CUm et prétraités par chimiothérapie et immunothérapie. 

Les résultats finaux de l’essai de phase II TROPHY-U-01 pour ces mêmes patients (cohorte 1) sont rapportés en ITT (n = 113).

Les patients avaient reçu 3 lignes antérieures (médiane) et 62 % présentaient des métastases viscérales, dont 28 % hépatiques.

Le taux de réponse objective (ORR) était de 27 %, avec 5 % de réponse complète et 76 % des patients présentaient une diminution de la taille des lésions (figure). 

Le délai médian de réponse était de 1,6 mois et la durée médiane de réponse de 5,9 mois.

La SSP médiane était de 5,4 mois et la SG médiane de 10,5 mois.

Concernant la toxicité, 46 % des patients ont présenté une neutropénie, mais seulement 10 % ont eu une neutropénie fébrile, avec toutefois 1 décès toxique, alors que seuls 30 % avaient reçu des G-CSF. Les troubles digestifs et la fatigue étaient fréquents, mais généralement peu sévères. 6 % des patients ont arrêté le traitement pour toxicité.

Ces résultats sont enthousiasmants dans une population de patients lourdement prétraités. Attendons les résultats de la phase III en cours : TROPiCS-04 (NCT04527991).