Adénocarcinomes œsogastriques résécables : pas d’intérêt du ramucirumab en association au FLOT pour les tumeurs HER2– (étude RAMSES/FLOT7)

En 2^e ligne métastatique, le ramucirumab, antiangiogénique (anti-VEGF récepteur de type 2) combiné à une chimiothérapie par paclitaxel augmente le taux de réponse et la survie globale par rapport au paclitaxel en monothérapie (Wilke H et al. Lancet Oncol 2014).
L'objectif de l'étude randomisée de phase II/III des groupes allemand AIO et italien GOIM (RAMSES/FLOT7) était d'évaluer l'intérêt d'associer le ramucirumab au schéma de référence FLOT péri-opératoire chez les patients avec AOG résécable (40 à 50 % de type histologique diffus, environ 40 % de contingent à cellules indépendantes).

Présentée à l'ASCO® cette année, l'étude était négative sur son critère de jugement principal avec un taux de réponse pathologique complète similaire dans les 2 bras : 27 % (FLOT + ramucirumab) versus 30 % (FLOT) (p = 0,74). En revanche, le taux de résection R0 était significativement augmenté dans le bras FLOT + ramucirumab, 97 versus 83 % (p = 0,0049). Pour mémoire, les tumeurs Siewert I nécessitant un abord transthoracique chirurgical avaient été exclues après une analyse intermédiaire du fait d'un taux de mortalité augmenté dans le bras ramucirumab (5,9 vs 2,5 %)

Les auteurs rapportent lors de la session mini-oral le bénéfice de l'association du ramucirumab au FLOT péri-opératoire sur le taux de résection R0 des tumeurs T4 initiale (100 vs 25 %) et des formes histologiques diffuses (95 vs 77 %) par rapport au FLOT seul.

Malgré ces résultats encourageants et le fait que cette association mériterait d'être spécifiquement évaluée dans ce sous-groupe de patients, le taux de résection R0 ne peut être considéré comme un surrogate endpoint de la survie globale. Les résultats de survie sans maladie sont inconnus, et en 1^re ligne métastatique, la survie sans progression n'était pas améliorée par la combinaison de la chimiothérapie 5FU-cisplatine au ramucirumab (étude RAINFALL, Fuchs CS et al., Lancet Oncol 2019). La chimiothérapie par FLOT péri-opératoire reste le traitement standard des AOG résécables.