Double immunothérapie pour les TNE peu différenciées : un signal à suivre ?

Les données disponibles à ce jour concernant l'immunothérapie dans les tumeurs neuroendocrines (TNE) sont décevantes et ceci s'explique sans doute par l'évolution souvent lente et la biologie particulière (charge mutationnelle, expression de PD-L1 et infiltration lymphocytaire faibles) de ces tumeurs. On peut toutefois noter que le sous-groupe constitué par les TNE peu différenciées pourrait représenter une cible intéressante pour les essais d'immunothérapie en raison de ses particularités biologiques plus agressives (Patel S et al. Clin Cancer Res  2020; 26:2434). C'est tout le mérite du groupe espagnol d'étude des TNE de s'être intéressé à différentes cohortes de patients atteints de TNE pour évaluer l'intérêt d'une double immunothérapie associant durvalumab (anti PDL-1) et tremelimumab (anti-CTLA-4). Parmi les 4 cohortes qui composaient l'effectif global de ce travail, la dernière concernait les TNE entéropancréatiques peu différenciées de grade 3, en progression après au moins une ligne de chimiothérapie à base de sels de platine (n = 33, âge médian 55 ans, 66 % d'hommes). Le critère de jugement principal pour cette cohorte dont on connait le sombre pronostic était le taux de survie globale (SG) à 9 mois (futilité 13 %, hypothèse 23 %). Les auteurs ont rapporté un objectif atteint avec un taux de SG à 9 mois de 36 % associé à un taux de réponse de 7,2 %. La tolérance de l'association, rapportée pour l'effectif global de l'étude, n'apportait pas de nouveau signal toxique.

En conclusion, ces données préliminaires doivent être interprétées avec prudence. Elles ouvrent néanmoins la voie à l'évaluation de l'immunothérapie dans le sous-groupe des TNE peu différenciées.