Le nivolumab en adjuvant augmente la survie sans récidive après la séquence radiochimiothérapie-chirurgie

La radiochimiothérapie (RCT) néoadjuvante est l'une des options thérapeutiques pour les patients avec un adénocarcinome de la jonction œsogastrique et un standard pour les carcinomes épidermoïdes de l'œsophage (van Hagen P et al, NEJM 2012 ; Lordick F et al, Ann Oncol 2016). Après résection à visée curative, il n'existe actuellement pas de standard thérapeutique en adjuvant.
L'étude CheckMate 577 est une étude de phase III randomisée internationale (tous continents) ayant comparé en adjuvant le nivolumab à un placebo chez les patients opérés après RCT d'un cancer de l'œsophage ou œsogastrique.
Les patients en réponse pathologique complète après RCT ont été exclus. Le nivolumab était administré à la dose de 240 mg/2 semaines durant 16 semaines, puis 480 mg/4 semaines, pour une durée totale de traitement d'un an maximum. Le critère de jugement principal était la survie sans maladie.
794 patients ont été inclus selon un ratio 2:1. Les principales caractéristiques à l'inclusion étaient : 60 % cancer de l'œsophage et 40% de la jonction œsogastrique ; 29 % de cancer épidermoïde et 71 % d'adénocarcinome ; score CPS ≥ 1 17 %.
Après une médiane de suivi de 24,4 mois, la survie sans maladie était significativement augmentée dans le bras nivolumab (figure).

Le bénéfice du nivolumab était retrouvé dans tous les sous-groupes prédéfinis mais semblait plus important pour les cancers épidermoïdes (HR = 0,61) et les cancers de l'œsophage (HR = 0,61). Il n'existait pas de différence selon le score CPS (< ou ≥ 1).
Le profil de tolérance était bon avec des taux d'effets secondaires de grade 3-4 de 34 % dans le bras nivolumab et de 32 % dans le bras placebo.
Il n'existait pas de différence de qualité de vie (échelle EQ-5D-3L) entre les deux bras.

En conclusion, cette étude est positive pour son critère de jugement principal et, après une médiane de suivi de 2 ans, le nivolumab est associé à une réduction du risque de récidive ou décès de 31 %. Des données plus matures sont nécessaires pour avoir les taux de survie sans maladie à 3 ans et les résultats de survie globale.