Un nouvel ITK pour les TNE pancréatiques : résultats de l’étude SANET-p

Le surufatinib (300 mg/j), un inhibiteur de tyrosine kinase ciblant VEGF-R, FGF-R et CSF-1R a fait l’objet d’un essai de phase III, randomisé, en double aveugle contre placebo (randomisation 2 :1 ; crossover autorisé à progression) dans les tumeurs endocrines pancréatiques (TNEpan) bien différenciées (85 % de grade 2) (Xu J et al., abstr. 1156O). Les patients devaient présenter une maladie avancée ou métastatique en progression selon l’investigateur et un ECOG 0-1. Le critère de jugement principal était la survie sans progression selon l’investigateur (SSPi), mais une relecture centralisée de l’imagerie était également réalisée en aveugle (SSPc). Sur les 195 patients prévus, seuls 172 (âge médian 50 ans, sex ratio 1, 90 % TNE non fonctionnelles) ont été inclus suite à l’analyse intermédiaire démontrant un gain de SSPi (figure).

Ces résultats étaient confirmés par la SSPc (13,9 vs 4,6 mois ; p < 0,0001). Les taux de réponse selon l’investigateur étaient de 19,2 % vs 1,9 % (p = 0,0021), respectivement, pour le surufatinib (durée de réponse médiane de 7,4 mois) et le placebo. Le bémol concerne la toxicité avec 67 % de grade 3-4 et 3 décès toxiques dans le bras surufatinib. Les effets secondaires les plus fréquents étant l’hypertension (38,9%), une protéinurie (9,7 %) et l’hypertriglycéridémie (7,1 %). On regrettera l’absence d’imagerie fonctionnelle, de données de qualité de vie et de résultats déclarés par les patients.

En conclusion le surufatinib s’ajoute à l’arsenal thérapeutique pour les TNEpan bien différenciées avancées ou métastatiques non résécables, au prix d’une toxicité nécessitant une certaine vigilance.