Les études Keynote-180 en 3^e ligne (Shah MA et al, JAMA Oncol 2019) et Keynote-181 en 2^e ligne (Shah MA et al, ASCO 2019) avaient rapporté des résultats prometteurs du pembrolizumab en monothérapie chez les patients avec un cancer avancé de l'œsophage, notamment de type épidermoïde. Dans l'étude Keynote-181, le pembrolizumab augmentait la survie globale (SG) des patients avec un cancer épidermoïde (9,3 vs 6,7 mois ; HR = 0,67 ; p = 0,0029) ou un score CPS ≥ 10 (8,2 vs 7,1 mois ; HR = 0,75 ; p = 0,0035) mais le bénéfice en survie sans progression (SSP) paraissait moins évident.

L'étude Keynote-590 a comparé une combinaison de chimiothérapie plus pembrolizumab versus chimiothérapie plus placebo en 1^re ligne chez des patients avec un cancer de l'œsophage avancé.
La chimiothérapie consistait en du cisplatine 80 mg/m²/3 sem et du 5-FU 800 mg/m² en bolus de J1 à J5/3 sem. Le pembrolizumab était administré à la dose de 200 mg/3 sem. Comme dans l'étude Keynote-181, les critères de jugement principaux étaient multiples (SSP et SG) et concernaient plusieurs sous-groupes prédéfinis (population totale, cancer épidermoïde, cancer avec CPS ≥ 10, cancer épidermoïde avec CPS ≥ 10).
749 patients ont été inclus dans cette étude, parmi lesquels 547 (73 %) avec un carcinome épidermoïde. La médiane de suivi était de 10,8 mois.

Cette étude est positive et tous les critères de jugement principaux sont atteints, quel que soit le sous-groupe prédéfini.

Dans la population globale, le taux de réponse était également significativement augmenté dans le bras pembrolizumab (45,0 % vs 29,3 % ; p < 0,0001), avec des durées de réponse de 8,3 vs 6,0 mois.

Le profil de tolérance était satisfaisant avec des taux d'effets secondaires de grade 3-5 dans les bras pembrolizumab et placebo de 72 % vs 6 8%, respectivement, et des taux d'arrêt de traitement lié aux effets secondaires de 19 % vs 12 %.

En conclusion, cette étude est positive sur tous ces critères de jugement, ce qui en simplifie clairement l'analyse lorsqu'ils sont aussi nombreux. La combinaison pembrolizumab + cisplatine + 5-FU devrait devenir un nouveau standard thérapeutique en 1^re ligne chez les patients avec un cancer de l'œsophage avancé.