Confirmation de l’efficacité du palbociclib chez les patientes asiatiques

Les populations d’origine asiatique, par un polymorphisme génétique et une pharmacocinétique spécifique, peuvent présenter une sensibilité particulière aux traitements anticancéreux. L’analyse de sous-groupes dans PALOMA-2 avait indiqué que palbociclib (PAL) + létrozole (LET) semblaient être efficaces en 1^re ligne chez les femmes asiatiques, ménopausées et avec un cancer du sein métastatique RH+/HER2− [1].

Aussi, l’essai randomisé de phase III, PALOMA-4, a ré-évalué l'efficacité et la sécurité de PAL (125 mg/j ; 3 semaines on, 1 semaine off) + LET (2,5 mg/j en continu) en 1^re ligne spécifiquement chez les patientes asiatiques ménopausées.  

340 patientes ont été randomisées (169 traitées par PAL + LET ; 171 par placebo + LET). Les patientes étaient plus jeunes que dans la population globale de PALOMA-2 (54 versus 61 ans), avec un nombre plus faible de maladie de novo (20,1 versus 39,6 %) [1]. Avec un suivi médian de 52,8 mois, la médiane de survie sans progression (critère de jugement principal) était de 21,5 versus 13,9 mois (PAL + LET versus placebo + LET) (HR = 0,68 ; IC₉₅ : 0,53-0,87 ; p = 0,0012), avec un taux de réponse objectif similaire (37,3 versus 31,6 %, p = 0,154) (figures 1 et 2).

Le profil de toxicités était similaire à celui déjà rapporté, mais le taux de grade 3 était plus élevé dans la cohorte asiatique que dans celle non asiatique de PALOMA-2 (72 versus 60,7 %) notamment pour la neutropénie non fébrile (72 versus 54,1 %) [1]. Le taux d'arrêt du traitement à cause des effets indésirables était de 7,7 % dans le bras PAL + LET.

PALOMA-4 est la plus grande étude réalisée à ce jour, avec un traitement par inhibiteur de la kinase cycline-dépendante 4/6 dans la population asiatique, et confirme l’efficacité du traitement de 1^re ligne par PAL + LET dans cette population. Néanmoins, il semble nécessaire de mieux monitorer la neutropénie chez ces patientes, sans toutefois faire une adaptation de dose au préalable.