ICARIA : supériorité de l’isatuximab, y compris en cas de haut risque cytogénétique

ICARIA est une étude de phase III comparant le schéma isatuximab-pomalidomide-dexaméthasone (Isa-Pd) au pomalidomide-dexaméthasone (Pd) chez les patients en rechute après au moins 2 lignes de traitement comportant bortézomib et lénalidomide. Les résultats sur l’ensemble des 307 patients inclus ont été présentés par P. Richardson au congrès de l’ASCO^® 2019 et ont montré un bénéfice en SSP (survie sans progression), critère de jugement principal, dans le bras Isa-Pd (médiane de SSP 11,53 versus 6,47 mois). 

S.J. Harrison a présenté les résultats observés dans le sous-groupe de 60 patients à haut risque cytogénétique (défini par la présence d’une t(4;14), del(17p), t(14;16)). Le nombre de patients à haut risque cytogénétique dans les bras Isa-Pd et Pd était, respectivement, de 24 (15,6 %) et 36 (23,5 %). La SSP est supérieure dans le bras Isa-Pd chez les patients à haut risque cytogénétique (médiane 7,5 versus 3,7 mois – HR = 0,66 ; 0,33-1,28), comme chez les patients à risque standard (11,6 versus 7,4 ; HR = 0,62 ; 0,42-0,93). Les taux de réponse sont supérieurs dans le bras Isa-Pd chez les patients à haut risque (50 versus 16,7 %) ainsi que chez ceux à risque standard (65 versus 42,3 %) (figure). 

Cette sous-analyse montre que l’ajout de l’isatuximab au pomalidomide-dexaméthasone permet une amélioration du taux de réponse et de la SSP, y compris chez les patients à haut risque cytogénétique. Cependant l’association Isa-Pd ne semble pas gommer totalement l’effet du haut risque cytogénétique puisque dans le bras Isa-Pd, la SSP médiane des 24 patients à haut risque (7,5 mois) reste inférieure à celle des 103 patients à risque standard (11,6 mois).