ADAPT : comparaison entre paclitaxel dose-dense et nab-paclitaxel en néoadjuvant pour des cancers du sein RH+/HER2– à haut risque

L’essai ADAPT RH+/HER2– a un schéma complexe dont la partie portant sur la chimiothérapie néoadjuvante a été présentée ici.

Il comparait un schéma avec 8 injections hebdomadaires de nab-paclitaxel 125 mg/m² à un schéma dose-dense (DD) de 4 paclitaxel 175 mg/m² toutes les 2 semaines. Cette séquence était suivie dans les deux bras par 4 cycles d’EC 90 mg/m² toutes les 2 semaines, réalisant une chimiothérapie néoadjuvante de 16 semaines au total.

Cet essai s’intéressait à une population de patientes ayant des cancers luminaux (définition ASCO RE et RP > 1 %) /HER2– à haut risque de rechute. Elle était définie selon 2 types de critères d’éligibilité (figure)  :

• les premiers au diagnostic avec un envahissement ganglionnaire N2-N3, ou un grade 3 avec un Ki67 % > 40 % et une taille de plus de 1 cm, ou un score RS > 25. 
• pour les seconds, et c’est l’une des principales originalités, après une période d’hormonothérapie (Tam ou IA) d’induction de 3-4 semaines. Dans ce groupe, les tumeurs dont le RS était > 25 et les tumeurs dont le RS se situait entre 12 et 25, N0-1 et dont le Ki67 posthormonothérapie restait > 10 % recevaient une chimiothérapie néoadjuvante dans le cadre de l’essai.

L’objectif principal de cet essai était le taux de réponse complète pathologique (pCR) (ypT0/ypTis/ypN0), les objectifs secondaires le taux de pCR selon le score RS et selon l’hormonosensibilité testée dans le sous-groupe hormonothérapie première.

Ainsi 864 patientes ont été incluses dans la partie néoadjuvante, 427 dans le bras paclitaxel DD, 437 dans le bras nab-paclitaxel. Les patientes avaient 52 ans en médiane, environ 50 % n’étaient pas ménopausées, 64 % avaient des tumeurs T2 à T4, N0 dans 2/3 des cas, grade 3 dans entre 44 et 48 % selon le bras de traitement, RP+ dans plus de 80 % des cas, le Ki67 était en médiane de 30 %. Pour 577 patientes le score RS était connu et en médiane de 30. Les patientes avec un RS < 25 et un Ki67 posthormonothérapie > 10 % étaient 72 dans le bras paclitaxel DD et 82 dans le bras nab-paclitaxel.

Le nab-paclitaxel est supérieur au paclitaxel DD avec des taux de pCR respectivement de 20,8 % et de 12,9 %, soit une différence de 7,9 % (p = 0,02). La prédictivité du score RS sur l’obtention d’une pCR semble se confirmer avec un taux de pCR de 7,2 % pour les RS ≤ 25 alors qu’il est de 16,1 % pour un RS > 25. Cette valeur discriminante semble persister chez les patientes non -ménopausées. A noter que les patientes dont le RS est ≤ 25 ainsi que celles dont le RS initial était > 25 avec une bonne réponse à l’hormonothérapie d’induction sur le Ki67, avaient un taux de pCR faible.   

Le nab-paclitaxel est supérieur au paclitaxel DD en néoadjuvant pour l’obtention d’une pCR. L'essai ADAPT est le premier essai à produire des données prospectives montrant une valeur prédictive du score RS pour l'obtention d'une pCR. Il teste par ailleurs, l'intérêt possible d'une hormonothérapie d'induction pour sélectionner les patientes. Reste à attendre les données sur l’IDFS de ces différents sous-groupes.