Étude ODYSSEY-DM INSULIN : alirocumab chez des sujets DT1 ou 2 à haut risque cardiovasculaire

L’alirocumab est un inhibiteur de PCSK9 indiqué pour réduire le taux de LDL-c chez les patients avec une hypercholestérolémie sous dose maximale tolérée de statine. À ce jour, il existe cependant peu de données disponibles chez les sujets diabétiques insulinotraités sous inhibiteur de PCSK9. L’étude ODYSSEY DM-INSULIN (NCT02585778) est la première étude randomisée, en double aveugle, évaluant l’efficacité et la sécurité de l’alirocumab chez des diabétiques de type 2 (DT2) ou de type 1 (DT1), traités par insuline, à haut risque cardiovasculaire et ayant un taux de LDL-c non à l’objectif. Les principaux critères d’inclusion étaient un taux de LDL-c ≥ 0,70 g/l sous dose maximale tolérée (DMT) de statine (ou sans statine si intolérance), avec ou sans autre traitement hypolipémiant, chez des patients ayant une pathologie cardiovasculaire établie ou au moins 1 facteur de risque cardiovasculaire additionnel. Les patients (DT2, n = 441 ; DT1, n = 76) étaient randomisés (selon un schéma 2:1) dans le groupe alirocumab 75 mg en injection s.c./2 semaines ou placebo pour 24 semaines. La dose d’alirocumab était augmentée à 150 mg s.c./2 semaines en aveugle à la semaine 12 (S12) si le LDL-c à S8 était ≥ 0,70 g/l. Les critères principaux étaient le pourcentage de réduction du LDL-c entre l’inclusion et S24, et la sécurité. Les résultats montrent que l’alirocumab a réduit le niveau de LDL-c versus placebo de 49 % et 47,8 % dans les groupes DT2 et DT1 respectivement, entre l’inclusion et S24 (p < 0,0001) [figures 1 et 2]. 

L’alirocumab a aussi réduit de manière significative le taux de cholestérol non-HDL (p < 0,0001), de l’apolipoprotéine B (p < 0,0001) et de la lipoprotéine (a) (p < 0,0001 chez les DT2 et p ≤ 0,0039 chez les DT1). À S24, 76,4 % des DT2 et 70,2 % des DT1 traités par alirocumab ont atteint un taux de LDL-c < 0,7 g/l (p < 0,0001) versus 7,4 % et 5,1 % des patients sous placebo (figure 3). 

L’équilibre glycémique incluant l’HbA1c, la glycémie à jeun, les doses d’insuline et le nombre d’agents hypoglycémiants étaient stables pendant la durée de l’étude. L’incidence des effets secondaires rapportés a été globalement similaire dans les groupes alirocumab et placebo (64,5 et 64,1 %). Les taux d’anticorps antitraitement sont restés très bas. En conclusion, l’alirocumab a réduit de façon significative le taux de LDL-c chez des sujets DT2 ou DT1 traités par insuline. L’administration concomitante d’alirocumab et d’insuline est bien tolérée.