Ustékinumab dans la maladie de Crohn : résultats à long terme de la période d’extension de l'étude STARDUST

STARDUST est un essai randomisé de phase IIIb comparant une stratégie de “treat to target“ (T2T) associée à une évaluation endoscopique précoce à un régime de soins standard (SoC) avec ustékinumab (UST) chez des patients atteints de la maladie de Crohn (MC). Les résultats à S48 de l'essai ont été publiés précédemment. Ont été présentés en late breaker par le Pr Laurent Peyrin-Biroulet les résultats de la période d'extension à long terme (LTE ; de S48 à S104), qui avait pour objectif d’explorer l'efficacité d'un algorithme d'ajustement de la dose (y compris la désescalade) reposant sur les symptômes cliniques, l'endoscopie et les biomarqueurs. À partir de S48, les patients ont continué à recevoir l'UST sc dans la période LTE, jusqu'à S104. La fréquence des doses d'UST avec escalade/désescalade entre q12w/q8w/q4w était basée sur les éléments suivants : rémission endoscopique (score SES-CD ≤ 2) et rémission clinique sans corticostéroïdes (CS) ([score CDAI < 150 points] d'une durée ≥ 16 semaines) à S48 ; et plus tard, sur rémission clinique sans CS et rémission des biomarqueurs (protéine C-réactive ≤ 10 mg/L et calprotectine fécale ≤ 250 µg/g) lors de 2 visites consécutives espacées de 8 semaines. Les patients sous schéma toutes les 4 semaines et ne parvenant pas à atteindre les cibles ont été interrompus. Les résultats présentés (voir le zoom du jour) sont des analyses d'imputation des non-répondeurs (NRI) et ne sont montrés que pour les patients entrés dans la phase d’extension (RAS modifié [RASm]). Sur les 440 patients randomisés soit en T2T soit en SoC à S16, 74 ont abandonné avant S48. Parmi les 366 patients restants qui ont terminé S48, 43 ont abandonné et ne sont pas entrés dans la phase d’extension ; parmi eux, 15 patients sous dosage q4w ont abandonné car les objectifs n'étaient pas atteints. A S48, 323 pts sont entrés dans la phase d’extension (RASm) : 7,7 % des patients étaient sous traitement q4w, 48,6% sous traitement q8w et 43,6 % sous traitement q12w. Ces proportions étaient respectivement de 14,3 %, 39,4 % et 46,3 % à S104/abandon précoce après exclusion de 8 patients non traités. Au total, 20,1 % des patients ont abandonné avant S104. Dans l'ensemble, pour 38,4 % des patients, la dose a été augmentée ou diminuée au moins une fois au cours la phase d’extension, une proportion similaire de patients ayant reçu une augmentation (22,9 %) ou une diminution (19,2 %) de la dose. Une réponse clinique et une rémission ont été observées chez une proportion élevée de patients entrant en phase d’extension à S48 (92,6 % et 83,9 %, respectivement) et sont restées élevées à S104 (70,9 % et 68,4 %, respectivement). Au cours de la phase d’extension, les proportions de patients en réponse endoscopique et en rémission étaient de 43,7 % et 17,0 % à l'entrée en phase d’extension vs 39,3 % et 14,6%, respectivement, à S104. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé au cours de cette phase d’extension. En conclusion, STARDUST LTE est la première étude interventionnelle d'efficacité de l'UST à utiliser un ajustement de la dose piloté par un algorithme, comprenant la désescalade. Une proportion similaire de patients (~20 %) a subi une escalade/désescalade de la dose pendant l'étude d’extension, conformément aux objectifs fixés ; cependant, la majorité des patients ont terminé l'étude à S104 en suivant la posologie préconisée d’UST. Une majorité de patients à l’entrée dans la phase d’extension et à S104 étaient en réponse clinique et en rémission. Cette flexibilité du dosage de l'UST a permis de préserver les proportions de patients en réponse et en rémission cliniques et endoscopiques pendant la période d’extension.