L'orismilast est un puissant inhibiteur des phosphodiestérases-4 (PDE4) -B et -D. L'efficacité et la tolérance des comprimés d'orismilast à libération immédiate ont été démontrées dans le psoriasis modéré à sévère.

Une  étude de phase IIb de 16 semaines, en double aveugle, contrôlée versus placebo et visant à déterminer la dose, évaluant l'efficacité et la tolérance des comprimés d'orismilast à libération modifiée (RM) chez des adultes atteints de psoriasis modéré à sévère (IASOS) a été présentée. Les patients ont été randomisés en 4 bras (1:1:1:1) pour recevoir 20, 30, 40 mg d'orismilast ou un placebo, 2 fois par jour.

Les données démographiques de base et les caractéristiques de la maladie étaient généralement équilibrées entre les groupes de traitement pour les 202 patients traités. Le critère d'évaluation principal, le pourcentage moyen de changement du PASI à la semaine 16, était statistiquement significatif pour tous les groupes d'orismilast par rapport au placebo. 

Les groupes orismilast 20 (n = 48), 30 (n = 50), 40 mg (n = 53) et placebo (n = 51) ont montré des améliorations moyennes du PASI de -52 %, -62 %, -64 % et -17 %, respectivement.

Un nombre significativement de patients a obtenu des réponses PASI75 à la semaine 16 dans les groupes orismilast 20, 30 et 40 mg par rapport au placebo (MI : 39 %, 49 %, 45 % et 17 %, tous p < 0,05 ; imputation des non-répondeurs (NRI) : 35 %, 44 %, 32 % et 16 %, p < 0,05 pour les groupes 20 et 30 mg). 

Les réponses PASI90 à la semaine 16 étaient de 24/23 %, 22/20 %, 28/23 % et 8/8 % (MI/NRI, p < 0,05 pour 20 et 40 mg). 

Les effets indésirables les plus fréquents étaient gastro-intestinaux et liés à la dose, similaires à ceux observés précédemment avec les inhibiteurs de la PDE4.

L'efficacité significative de l'orismilast , un puissant inhibiteur de la PDE4, a été démontrée par rapport au placebo. 

Aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié et la tolérance gastro-intestinale a été améliorée par rapport aux études précédentes avec l'orismilast .

Un développement d’une nouvelle molécule inhibitrice de la phosphodiestérase 4 va permettre de renforcer les armes thérapeutiques par voie orale à proposer pour les malades avec un psoriasis modéré.