Le DC-806, un anti IL-17A administré par voie orale : étude preuve de concept chez l’adulte atteint de psoriasis léger à modéré
Le DC-806, un inhibiteur allostérique oral de l'IL-17A, a démontré des profils de pharmacocinétique, d'innocuité et de tolérance favorables chez des volontaires sains. La pharmacologie, la tolérance et l'efficacité du DC-806 ont été évaluées dans une étude de preuve de concept chez des patients atteints de psoriasis en plaques léger-modéré.
Une étude unicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo a été menée chez des patients atteints de psoriasis léger à modéré (minimum 3 % BSA, PGA 2/3). 32 patients ont été répartis au hasard dans chacune des deux cohortes de doses pour recevoir le DC-806 (200 mg × 2/j, 800 mg × 2/j) ou un placebo pendant 28 jours. Les scores PASI et les niveaux sériques d'IL-17A et de BD-2 ont été mesurés au début de l'étude et à chaque visite ultérieure.
Les réductions moyennes du PASI initial au jour 29 étaient de 43,7 %, 15,1 % et 13,3 % pour les groupes 800 mg × 2/j, 200 mg × 2/j et placebo, respectivement. Parmi les 17 patients ayant un PASI 6 au départ, les réductions moyennes en pourcentage par rapport au PASI de départ étaient de 47,0 %, 31,4 % et 11,0 % pour les groupes 800 mg × 2/j, 200 mg × 2/j, et placebo, respectivement.
Le traitement par DC-806 a entraîné des augmentations rapides des niveaux sériques d'IL-17A (maximum 590-1 280 %).
Les effets indésirables les plus fréquents rapportés étaient dans le groupe traité par DC-806 des maux de tête, une infection légère à Covid-19, un inconfort abdominal et des érosions cutanées dans les groupes DC-806, et une amygdalite dans le groupe placebo.
Dans cette étude de preuve de concept, le DC-806 a démontré un profil de tolérance favorable et fournit la première preuve de l'inhibition directe de l'IL-17 par le biais d'une petite molécule orale.
Les données soutiennent la poursuite du développement clinique du DC-806 dans le psoriasis et d'autres maladies médiées par l'IL-17.
Au sein des nombreux traitements ciblant l’IL-17, un traitement par voie orale avec un profil de tolérance et d’efficacité satisfaisant pourrait apporter un nouveau choix thérapeutique pour une population souhaitant un traitement oral.