Une approche topique innovante pour la DMLA atrophique
D’après Churet L et al., abstr. 103-0133, actualisé
Et si le traitement de l’atrophie géographique passait demain par de simples collyres ?
L’équipe de SeaBeLife Biotech a présenté des résultats précliniques prometteurs avec SBLOphta®, un inhibiteur dual de la nécroptose et de la ferroptose formulé en gouttes ophtalmiques.
Contrairement aux approches actuelles, essentiellement fondées sur des injections intravitréennes, cette stratégie vise à bloquer les mécanismes de mort cellulaire régulée impliqués dans la dégénérescence rétinienne, grâce à une administration topique non invasive. Le composé cible à la fois la RIPK1 kinase, acteur clé de la voie de la nécroptose, et la peroxydation lipidique impliquée dans la ferroptose. Ces 2 mécanismes jouent un rôle central dans les phénomènes neurodégénératifs et dans le “cycle de mort lipidique” (lipid death cycle), observé dans la DMLA, pathologie caractérisée par un environnement riche en stress oxydatif et en dérivés lipidiques toxiques (figure).
Les données pharmacocinétiques obtenues chez le lapin montrent une diffusion oculaire efficace après instillation, avec une pénétration du composé jusqu’à la choroïde et à la rétine pendant plusieurs heures, tout en maintenant une exposition systémique minimale. Cette biodistribution semble favorisée par les propriétés lipophiliques de la molécule et sa diffusion par la voie uvéosclérale.
Dans le modèle expérimental d’atrophie géographique induite par le sodium iodate chez le rat, SBLOphta® a permis de préserver significativement la structure et la fonction rétiniennes. Les animaux traités présentaient des amplitudes ERG scotopiques plus élevées, une meilleure conservation des couches rétiniennes en OCT, une diminution de l’atrophie en autofluorescence ainsi qu’une réduction des lésions histologiques.
En ciblant simultanément les voies de nécroptose et de ferroptose via une administration topique, SBLOphta® pourrait ouvrir une nouvelle voie thérapeutique non invasive dans l’atrophie géographique et, plus largement, dans les maladies rétiniennes neurodégénératives.
