Trois CAR-T cells innovants dans le lymphome à grandes cellules B
Rapcabtagene autoleucel (rapca-cel) est un produit de CAR-T cells anti-CD19 de manufacture rapide (< 2 jours). Dans l’essai de phase II NCT03960840, les patients inclus avaient déjà reçu au moins 2 lignes de traitement et pouvaient recevoir une chimiothérapie d’attente avant de recevoir rapca-cel. Parmi les 63 patients inclus, l’âge médian était de 64 ans (min-max : 26-81), 59 % étaient réfractaires à la dernière ligne de traitement reçue, et 25 % présentaient un lymphome double/triple hit. Le taux de réponse complète (RC) à 3, 6 et 12 mois était de 55 %, 57 % et 47 %, respectivement. Parmi les patients en RC, la durée de réponse à 1 an était de 69 %. Avec un suivi médian de 32,8 mois, la survie sans progression (SSP) médiane était de 11,9 mois. Sur le plan de la toxicité, 98 % des patients ont développé des effets indésirables (grade 3-4, 84 %), dont les plus fréquents étaient les infections (49 % ; grade 3-4 : 27 %) et le syndrome de relargage cytokinique (SRC) (43 % ; grade 3-4 : 6 %). La neurotoxicité était plus rare (6 %, grade 3-4 : 3 %). Enfin, si anémie et neutropénie étaient toujours résolues à 3 mois, la thrombopénie pouvait durer jusqu’au 6e mois.
Zamtocabtagene autoleucel (zamto-cel) est un produit de CAR-T cells non cryoconservés, dit en tandem car dirigé à la fois contre 2 récepteurs, le CD19 et le CD20, et produit en 14 jours. Dans l’essai de phase II NCT04792489 (DALY II USA), les patients inclus avaient déjà reçu au moins 2 lignes de traitement et les patients ne recevaient pas de chimiothérapie d’attente. Sur les 69 patients inclus, seuls 59 ont reçu un produit frais non cryoconservé. Sur ces 59 patients, le taux de réponse complète était de 49,2 % et les SSP à 6 mois et 1 an étaient respectivement de 55 % et 42 %. Sur le plan de la toxicité, 46 % des patients ont expérimenté un SRC de grade 1-2 (aucun grade 3-4), 17 % une neurotoxicité. La grande majorité des effets indésirables de grade 3-4 concernaient les cytopénies.
Firicabtagene autoleucel (firi-cel) est un produit de CAR-T cells anti-CD22 destiné aux patients ayant rechuté après des CAR-T cells anti-CD19 et ayant un marqueur CD19 négatif sur la biopsie de rechute. Dans l’essai de phase I NCT04088890, 38 patients ont pour l’instant été inclus, et le suivi médian est de 36,7 mois. Avec un taux de RC à 53 % et une SSP médiane à 3 mois, ce produit ne semble montrer son efficacité que sur un sous-groupe de 30 % de patients pour lesquels la réponse est très durable. Il est important de noter cependant qu’après firi-cel, 4 (11 %) patients ont développé une néoplasie myéloïde secondaire, celle-ci pouvant mener au décès.
