Étude WHISTLE-PF : une étude de phase II b qui évalue le taladegib (ENV-101) dans la fibrose pulmonaire idiopathique
D’après Maher TM et al., abstr. A2634, actualisé
Une signalisation aberrante du gène Hedgehog (Hh) (figure 1) entraîne la formation de myofibroblastes, qui favorisent la fibrose pulmonaire pathologique dans la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI).
L'inhibition de la voie Hh offre une nouvelle approche thérapeutique dans la FPI, avec le potentiel d'inverser la progression de la maladie. L'ENV-101 (taladegib) est un inhibiteur de la voie Hh (Hhi) à petite molécule, dont la sécurité et l'efficacité dans le traitement de la FPI ont été évaluées dans le cadre d'un essai clinique de phase IIa randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, d'une durée de 12 semaines (NCT04968574). Sur une période de 12 semaines, l'ENV-101 a amélioré la fonction pulmonaire et réduit les biomarqueurs radiologiques quantitatifs de la fibrose pulmonaire chez les patients atteints de FPI. Les données de cet essai ont justifié la poursuite de l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité du taladegib dans l'essai de phase IIb WHISTLE-PF.
WHISTLE-PF est un essai international, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, d'une durée de 6 mois : l'objectif principal de cette étude est d’évaluer l'efficacité de plusieurs dosages de taladegib chez des patients atteints de FPI (figure 2).
Les patients éligibles devront avoir reçu un diagnostic de FPI confirmé au scanner, une capacité vitale forcée (CVF) ≥ 45 % de la valeur prédite, et seront autorisés à poursuivre un traitement antifibrotique de fond stable. Les patients seront inclus et randomisés dans l'un des 4 groupes de traitement suivants : taladegib 50 mg, 100 mg ou 200 mg ou placebo, administré par voie orale 1 fois par jour, pendant une période de traitement de 24 semaines. Le critère d'évaluation principal est le taux de variation du pourcentage de la CVF par rapport à la valeur initiale entre le début de l'étude et la semaine 24, par rapport au placebo. Les critères d'évaluation secondaires comprennent les effets du taladegib sur les résultats rapportés par les patients (PRO), sur les biomarqueurs quantitatifs du volume pulmonaire et de la fibrose au scanner ainsi que l’évaluation du profil de tolérance.
