LAM - Vous avez dit : ciblée ?
Le standard de traitement d’une leucémie aiguë myéloïde (LAM) avec mutation de FLT3 est devenu d’ajouter dans les stratégies intensives (et aussi dans des traitements non intensifs) un inhibiteur de FLT3 (FLT3i). Un essai du groupe allemand SAL avait suggéré que l’ajout du sorafénib dans toutes les LAM (FLT3 mutées ou non mutées) pouvait améliorer la survie sans leucémie (LFS) mais pas la survie globale (SG). L’essai multicentrique, en double aveugle, présenté par P. Montesinos a randomisé, en association à une chimiothérapie intensive de type 3 + 7 (Ida 12 mg/m2/j et cytarabine 200 mg/m2/j), un FLT3i, le quizartinib (QUIZ à 60 mg/j pendant 14 jours) contre placebo (PBO) dans des LAM FLT3 non mutées. Les patients ont reçu ensuite, dans leur bras de randomisation, une deuxième induction en cas d’échec, puis une consolidation ± allogreffe, suivi d’un entretien, y compris post-allogreffe. L’objectif principal de l’étude étant de comparer la survie sans événement (SSE défini par l’absence de RC/RCi, le décès en RC/RCi, ou la rechute). 273 patients ont été randomisé 2:1 (180 QUIZ ; 93 PBO) avec un âge médian de 57 ans (48 à 64 ans). Le suivi médian est 17 mois. Le SSE médian est de 16,6 mois pour QUIZ et de 10,6 mois pour PBO. Concernant la survie, 50 patients sur 180 sont décédés dans le bras QUIZ et 45 sur 93 dans le bras PBO. La survie médiane n’est pas atteinte pour QUIZ et elle est de 15 mois pour PBO. Les taux de RC/RCi après 2 cycles sont similaires dans les 2 bras (76,7 versus 76,4 %), tout comme le taux de RC/RCi avec maladie résiduelle négative (41,5 versus 41,6 %).
Voilà donc des données intéressantes de l’ajout d’une thérapie ciblée dans un contexte non ciblé qui bénéficie à toutes les LAM éligibles à un traitement intensif. Des études intéressantes à venir pour en comprendre les mécanismes. 
