Actualités en direct du congrès de l’European Hematology Association

L’année dernière, étaient présentés à l’EHA les résultats préliminaires à 24 semaines de l’étude de phase III, MANIFEST-2, qui compare l’efficacité du ruxolitinib en association au pelabresib, un inhibiteur de BET (bromo et extraterminaux – domaine), à celle du ruxolitinib plus placebo. 430 patients d’une médiane d’âge de 66 ans atteints de myélofibrose primitive ou secondaire ont été inclus. Leur score DIPSS était majoritairement intermédiaire 1 (60 %) ou intermédiaire 2 (35 %). Ils présentaient tous une splénomégalie (médiane > 1 300 cc) et une augmentation du score de symptômes (TSS) ≥ 10. Le critère de jugement principal, réduction de 35 % du volume splénique (SVR35) à 24 semaines de traitement, était en faveur de l’association ruxolitinib et pelabresib (65,9 % versus 35,1 %). Cette année, les résultats à 72 semaines ont fait l’objet d'une présentation. 45,8 % des patients du bras association sont toujours traités (versus 43 %). Les réponses spléniques (SVR35) continuent d’être plus importantes et sont durables dans le bras association (46 % vs 29 %). La diminution de 50 % du TSS (TSS50) continue également de s’améliorer avec le temps et le critère combiné SVR35/TSS50 montre quasiment 2 fois plus de réponses dans le bras association (31,3 versus 17,6 %). Concernant le signal de sécurité, le taux de transformation, il est stable à 6,1 % dans le bras association contre 4,2 % (en augmentation) dans le bras référence. Il n’y a pas de différence significative entre les 2 bras sur la survie sans progression, sur la survie sans leucémie et sur la survie globale. Enfin, pour ce qui est de la tolérance du pelabresib, il n’y a pas de surprise. La thrombopénie restant l’événement hématologique le plus marquant (12 % versus 6,2 %). L’impact du ruxolitinib sur la baisse habituelle de l’hémoglobine en début de traitement semble moins marqué dans le bras d’association au pelabresib (figure). En conclusion, des résultats intéressants à suivre…