L’asciminib en 1re ligne… et de 4 !
D'après Hochhaus A et al., abstr. S166, actualisé
Lors des derniers congrès internationaux, nous avons eu la présentation des résultats préliminaires des études FASCINATION, ASCEND, ASC4FIRST qui proposent toutes le nouvel inhibiteur de tyrosine kinase ciblant spécifiquement la poche de myristoylisation d’ABL (asciminib)(ASC) en 1re ligne du traitement de la leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique (PC). Voici maintenant ceux de la 4e étude en cours. ASC4START est un essai de phase IIIb dont l'objectif principal était d'évaluer la tolérance de l'ASC par rapport au nilotinib chez 568 patients nouvellement diagnostiqués pour une LMC en PC. La tolérance est évaluée sur le temps écoulé depuis l’instauration du traitement à son arrêt pour événement indésirable (TATEI). Avec une médiane de suivi de 9 mois, cette étude confirme la bonne tolérance de l’asciminib avec deux fois moins d’arrêts définitifs de traitement (5,6 % vs 12,1 %), un TATEI significativement supérieur (figure 1) et de manière globale moins d’effets indésirables quel que soit leur grade (80,3 % vs 86,5 %) dans le bras ASC. Le profil de tolérance n’offre pas de surprise par rapport aux études antérieures avec essentiellement 13 % de thrombopénie. Il convient de noter une petite fraction de patients présentant l’émergence d’une hypertension artérielle (figure 2). Cette bonne tolérance s’accompagne d’une réponse moléculaire au moins équivalente au nilotinib voire un peu meilleure pour ce qui est du taux de réponse moléculaire majeure (BCR::ABL1 ≤ 0,1 % IS) à 12 semaines : 22,9 % versus 10,2 % pour le nilotinib. La bonne tolérance de l’asciminib a probablement permis le maintien de sa dose comme en témoigne la moyenne de la dose reçue d’ASC de 94,8 % versus 92,6 % pour le nilotinib. L’asciminib notamment sur son profil de tolérance/efficacité devrait trouver sa place en 1re ligne de traitement de la LMC en PC.
