TUSCANY en Italie... Les premiers résultats du tuspetinib en combinaison avec Aza-Ven
D'après Mannis G et al., abstr. S139, actualisé
L’association azacitidine-vénétoclax (Aza-Ven) a permis d’améliorer la prise en charge des sujets atteints d'une leucémie aiguë myéloïde (LAM) ne pouvant recevoir de chimiothérapie intensive. Ce schéma bénéficie essentiellement aux sujets de pronostic favorable selon la classification ELN2024 en améliorant notablement la médiane de survie sans guérison, et d’autre part reste non satisfaisant pour les autres groupes de patients (intermédiaires et défavorables ELN2024). Il existe donc un réel besoin d’améliorer le pronostic de cette population inéligible à la chimiothérapie intensive.
Le tuspetinib est un inhibiteur ciblant plusieurs voies oncogéniques ainsi que des mécanismes décrits de résistance au vénétoclax. Il inhibe ainsi FLT3, mais aussi SYK, JAK, c-KIT, RSK. L’étude Tuscany, étude de phase I, présente donc les premiers résultats de cet inhibiteur en combinaison au schéma Aza-Ven (Ven 21 jours ou 28 jours selon les résultats d’un myélogramme fait à J18) chez 10 patients de médiane d’âge 75,5 ans (69-81 ans), dont 3/10 ont une mutation TP53 (ELN2024 défavorable). Le tuspetinib a été donné par palier de doses croissantes (n = 3 par palier), à la dose initiale de 40 mg, puis 80 mg puis 120 mg, sans dose limitante toxique à ce jour. Le profil de toxicité semble globalement favorable avec quelques effets indésirables digestifs et une hématotoxicité relative, mais ne perdurant pas chez les patients en réponse. Il n’a été noté aucune toxicité de grade 3 ou > 3 conduisant à l’arrêt de traitement ou à une mortalité liée au traitement. Les données de pharmacocinétique ne montrent pas d’interactions entre le tuspetinib et le vénétoclax ou les azolés. La réponse compléte composite (= RC + RCh + RCi) est de 85 % (soit 6/7 ; 7 patients étant évaluables). Les réponses sont profondes pour la majorité des patients dont deux tiers des patients TP53 mutés ont une maladie résiduelle indétectable. Ce sont des résultats préliminaires, mais encourageants. On attend avec impatience la suite...
