Un nouvel anti-IL-6 dans la PR réfractaire au MTX, c’est mon CREDO !
Cibler l’interleukine 6 (IL-6) est une stratégie efficace dans la PR. L’olokizumab est un anticorps monoclonal qui, à la différence des autres biomédicaments disponibles sur le marché (tocilizumab, sarilumab), ciblent l’interleukine 6 et pas son récepteur.
L’efficacité et la tolérance de l’olokizumab dans la PR ont été rapportées dans une étude multicentrique de phase III, randomisée et contrôlée contre placebo. Des patients atteints de PR réfractaires au MTX étaient randomisés pour recevoir de l’olokizumab 64 mg en sous-cutané toutes les 2 semaines (OKZ/2 semaines), toutes les 4 semaines (OKZ/4 semaines), ou un placebo toutes les 2 semaines. Le critère de jugement principal était la réponse ACR 20 évaluée à 12 semaines.
Au total, 428 patients ont été randomisés : 143 dans le groupe OKZ/2 semaines, 142 dans le groupe OKZ/4 semaines et 143 dans le groupe placebo. Il s’agissait le plus souvent de femmes (82,7 %), et l’âge moyen était de 51,3 ans. Tous les patients recevaient du MTX. À 12 semaines, la proportion de répondeurs ACR 20 était significativement plus élevée dans les groupes OKZ/2 semaines (63,6 %) et OKZ/4 semaines (70,4 %) que dans le groupe placebo (25,9 %) (p < 0,0001 pour les 2 comparaisons). À 24 semaines, les taux de répondeurs ACR 50 étaient également plus élevés dans les groupes OKZ (respectivement 42 % et 48,6 %) que dans le groupe placebo (7,7 %, p < 0,0001). Il en était de même pour la réponse HAQ à 12 semaines (-0,54 et -0,56 versus -0,20 ; p < 0,0001). Concernant la tolérance, le taux d’infections sévères était numériquement plus élevé (n = 4) dans le groupe OKZ/2 semaines que dans le groupe placebo (n = 2). Comme pour les anticorps monoclonaux dirigés contre le récepteur de l’IL-6, une cytolyse, une élévation des taux de cholestérol et des neutropénies ont été plus souvent observées sous OKZ. Aucune perforation digestive n’a été rapportée.
Cette étude “CREDO” démontre l’efficacité de l’olokizumab dans la PR réfractaire au MTX, avec un profil de tolérance comparable à celui des anticorps dirigés contre le récepteur de l’IL-6.
